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2009 Fiscal Year Annual Research Report

活性酸素シグナル生成系の制御機構の解明

Planned Research

Project AreaSignaling functions of reactive oxygen species
Project/Area Number 20117002
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

住本 英樹  Kyushu University, 医学研究院, 教授 (30179303)

Keywords活性酸素 / 蛋白質 / シグナル伝達 / 酵素 / NADPHオキシダーゼ
Research Abstract

本研究は、活性酸素を生成する酵素であるNADPHオキシダーゼ(Nox)ファミリーの活性化制御機構の時間的空間的な全体像を明らかするものである。平成21年度に私達は以下のような成果を得た。
(1) Nox2活性化に必要なタンパク質p67^<phox>(TPRドメイン、N末側SH3ドメイン、PB1ドメイン、C末側SH3ドメインから成る)の全長型の低分解能の溶液構造をX線小角散乱法により決定し、p67^<phox>分子内ではドメイン間相互作用がなく「伸びた構造」をしていることを明らかにした。
(2) p67^<phox>が十分なNox2活性化能をもつためには、N末側SH3ドメインがTPRドメインのすぐC末端側にくることが必要なこと、PB1ドメインがTPRドメイン近くてはいけないこと等を示した。
(3) ヒト好中球の食作用時において、Nox2活性化に重要な膜リン脂質の動態を測定する方法を確立し、(i)ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸は、ファゴゾーム膜形成時に減少を始め閉じたファゴゾーム膜には存在しないこと、(ii)ホスファチジルイノシトール-3,4,5-トリスリン酸は、閉じたファゴゾーム膜にのみ集積すること、(iii)ジアシルグリセロールは、ファゴゾーム膜形成時に出現しファゴゾーム膜が閉じて暫くして消失すること、(iv)ホスファチジルセリンは、ファゴゾーム膜に常に存在すること等を明らかにした。
(4) ヒト好中球の食作用時において、低分子量G蛋白質であるRab7は活性化型で閉じたファゴゾーム膜に集積するが、Rab5の集積は起らないことを示した。
(5) 哺乳類培養細胞を用いて、種々のNox(特にNox2)を比較的大量に発現させる系を確立した。

  • Research Products

    (25 results)

All 2010 2009

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (15 results)

  • [Journal Article] Membrane phospholipid metabolism during phagocytosis in human neutrophils2010

    • Author(s)
      Minakami, R., et al.
    • Journal Title

      Genes Cells (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pertussis toxin upregulates angiotensin type 1 receptors through Toll-like receptor 4-mediated Rac activation2010

    • Author(s)
      Nishida, M., et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A region N-terminal to the tandem SH3 domain of p47^<phox> plays a crucialrole in activation of the2009

    • Author(s)
      Taura, M., et al.
    • Journal Title

      Biochem. J. 419

      Pages: 329-338

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The insert region of the Rac GTPases is dispensable for activation of superoxide-producing NADPH oxidases2009

    • Author(s)
      Miyano, K., et al.
    • Journal Title

      Biochem J. 422

      Pages: 373-382

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mammalian formin Fhod3 regulates actin assembly and sarcomere organization in striated muscles2009

    • Author(s)
      Taniguchi, K., et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 284

      Pages: 29873-29881

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role for the first SH3 domain of p67^<phox> in activation of superoxide-producing NADPH oxidases2009

    • Author(s)
      Maehara, Y., et al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res.Commun. 379

      Pages: 589-593

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The domain organization of p67^<phox>, a protein required for activation of the superoxide-producing NADPH oxidase in phagocytes2009

    • Author(s)
      Yuzawa, S., et al.
    • Journal Title

      J.Innate Immun. 1

      Pages: 543-555

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NMR structure of the heterodimer of Beml and Cdc24 PB1 domains from Saccharomyces cerevisiae2009

    • Author(s)
      Ogura., K., et al.
    • Journal Title

      J.Biochem. 146

      Pages: 317-325

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 活性酸素生成酵素NADPHオキシダーゼの構造と活性化機構2009

    • Author(s)
      住本英樹
    • Journal Title

      蛋白質 核酸 酵素 54

      Pages: 1690-1695

  • [Journal Article] 活性酸素シグナル生成系の制御機構2009

    • Author(s)
      住本英樹
    • Journal Title

      実験医学 27

      Pages: 2328-2335

  • [Presentation] 食作用時の活性酸素生成酵素NADPHオキシダーゼの活性化機構2010

    • Author(s)
      住本英樹
    • Organizer
      生理学研究所研究会「貪食細胞機能のイメージング」
    • Place of Presentation
      岡崎
    • Year and Date
      20100120-20100121
  • [Presentation] レドックスシグナリングと活性酸素生成の調節機構2010

    • Author(s)
      住本英樹
    • Organizer
      福岡大学国際生命科学シンポジウム「International Symposium of Life Sciences」
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2010-03-23
  • [Presentation] Rac-dependent activation of superoxide-producing NADPH oxidases does not requireits insert region2009

    • Author(s)
      宮野佳, 古賀博文, 水上令子, 住本英樹
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Gene Regulation by the Nuclear NF-kappaB-zeta complex in Macrophages and Fibroblasts2009

    • Author(s)
      山崎創, 住本英樹
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Regulation of actin assembly and sarcomere organization in cardiomyocytes by the formin homology protein Fhod32009

    • Author(s)
      谷口賢一郎, 武谷立, 末次志郎, 神尾明君, 成澤慈, 塩瀬明, 富永隆治, 住本英樹
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] The domain organization of p67^<phox>, a protein required for activation of the superoxide-producing NADPH oxidase in phagocytes2009

    • Author(s)
      湯澤聡, 宮野佳, 本坊和也, 稲垣冬彦, 住本英樹
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] 食細胞による活性酸素生成機構2009

    • Author(s)
      住本英樹
    • Organizer
      大阪大学蛋白質研究所セミナー「活性酸素のシグナル伝達」
    • Place of Presentation
      吹田
    • Year and Date
      20091127-20091128
  • [Presentation] The insert region of the Rac GTPases is dispensable for activation of superoxide-producing NADPH osidases2009

    • Author(s)
      宮野佳,古賀博文,水上令子,住本英樹
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20091021-24
  • [Presentation] Role of the domain organization of p67^<phox> in Nox2 activation.2009

    • Author(s)
      湯澤聡, 宮野佳, 本坊和也, 稲垣冬彦, 住本英樹
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20091021-20091024
  • [Presentation] Gene regulation by the inducible nuclear protein IkappaB-zeta and NF-KappaB p50 subunit2009

    • Author(s)
      山崎創, 住本英樹
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20091021-20091024
  • [Presentation] 外敵侵入に備えるNADPHオキシダーゼ2009

    • Author(s)
      住本英樹
    • Organizer
      日本外科代謝栄養学会第46回学術集会シンポジウム「外科侵襲下の酸素の役割」
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20090709-20090710
  • [Presentation] スーパーオキシド生成酵素NADPHオキシダーゼの活性化因子p67^<phox>の作用機構の解明2009

    • Author(s)
      宮野佳, 前原優一, 湯澤聡, 住本英樹
    • Organizer
      平成21年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090516-20090517
  • [Presentation] 発現誘導型核タンパク質IkB-zを介した標的遺伝子の発現調節2009

    • Author(s)
      山崎創, 住本英樹
    • Organizer
      平成21年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090516-20090517
  • [Presentation] formin相同蛋白質FHOD3の活性制御機構の解明2009

    • Author(s)
      成澤慈, 武谷立, 住本英樹
    • Organizer
      平成21年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090516-20090517
  • [Presentation] formin相同蛋白質FHOD3の筋細胞における生理的役割2009

    • Author(s)
      武谷立, 谷口賢一郎, 住本英樹
    • Organizer
      平成21年度日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090516-20090517

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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