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2008 Fiscal Year Annual Research Report

システイン修飾による活性酸素受容体機能制御機構の解明

Planned Research

Project AreaSignaling functions of reactive oxygen species
Project/Area Number 20117013
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

西田 基宏  Kyushu University, 大学院・薬学研究院, 准教授 (90342641)

Keywords活性酸素 / G蛋白質 / 一酸化窒素 / システイン / 転写因子 / 受容体 / ATP
Research Abstract

これまで、新生児心筋細胞の初代培養系を用いて、受容体と共役する三量体G_<12>ファミリー蛋白質(G_<12/13>)が低分子量G蛋白質RacおよびNADPH oxidaseの活性化を介して活性酸素(ROS)を生成すること、および活性酸素が下流のシグナル経路(JNKやP38MAPK)を活性化することで心肥大応答を引き起こす可能性を見出してきた。本年度は、マウス心臓におけるG_<12/13>蛋白質シグナリングの役割解析に着手した。その結果、圧負荷によって引き起こされる心臓の線維化にG_<12/13>シグナリングが関与していることを初めて明らかにした。一方、心臓リモデリングに関わるアンジオテンシン(AT1)受容体の発現調節機構に着目し、心線維芽細胞において、ATP受容体刺激がAT1受容体量を低下させることを見出した。このメカニズムには、ATPによるCa^<2+>流入依存的なiNOSの発現誘導および一酸化窒素(NO)の生成による転写因子NF-κBのp65サブユニットのS-ニトロシル化修飾が関与することを明らかにした。さらに圧負荷マウス心臓におけるiNosタンパクの発現誘導およびAT1受容体の発現低下が、P2受容体阻害剤により抑制されることを見出した。以上の結果から、心臓において、ATP-iNos-NF-κBのS-ニトロシル化-AT1発現低下というスキームが成り立つことを個体レベルで初めて明らかにした。

  • Research Products

    (12 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biolog ical activities of a pyrazole compound2009

    • Author(s)
      Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, et.al.(全22名)
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 106

      Pages: 5400-5405

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Amphotericin B-Induced Renal Tubular Cell Injury is Mediated by Na^+ Influx through Ion-Permeable Pores and Subsecuent Activatio n of MAP Kinases and Elevation of Intracellular Ca^<2+>2009

    • Author(s)
      Yano T, Itoh Y, Kawamura E, Maeda A, Egashira N, Nishi da M, Kurose H & Oishi R
    • Journal Title

      Antimicrob Agents Chemother 53

      Pages: 1420-1426

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] AT1受容体を介する心肥大形成におけるTRPCチャネルの役割2009

    • Author(s)
      黒瀬等、西田基宏
    • Journal Title

      医学のあゆみ 228

      Pages: 395-399

  • [Journal Article] P2Y_6 Receptor-Ga_<12/13> Signaling in Cardiomyocytes Triggers Pressure Overload-induced Cardiac Fibrosis2008

    • Author(s)
      Nishida M, et.al.(全11名)
    • Journal Title

      EMBO J. 27

      Pages: 3104-3115

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Keapl regulates the constitutive expression of GST Al during differentiation of Caco-2 cells2008

    • Author(s)
      Kusano Y,... Nishida M,...Uchida K.(全12名)
    • Journal Title

      Biochemistry 47

      Pages: 6169-6177

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A food-derived synergist of NGF signaling : Identification of protein tyrosine phosphatase 1B as a key regulator of NGF receptor-initiated signal transduction2008

    • Author(s)
      Shibata T,... Nishida M... Uchida K.(全13名)
    • Journal Title

      J Neurochem 107

      Pages: 1248-1260

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of TRP channels in the development of cardiac hypertrophy2008

    • Author(s)
      Nishida M and Kurose H
    • Journal Title

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 378

      Pages: 395-406

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 心不全治療の新たな標的としてのTRPCチャネル2008

    • Author(s)
      西田基宏
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌 132

      Pages: 130-131

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 受容体-TRPCチャネルの機能的共役による心肥大シグナル制御2009

    • Author(s)
      西田基宏、佐藤陽治、仲矢道雄、井上隆司、森泰生、黒瀬等
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-18
  • [Presentation] Extracellular nucleotides trigger pressure overload-induced cardiac fibrosis through P2Y_6R-Gα_<12/13> signaling pathways2008

    • Author(s)
      Nishida M.
    • Organizer
      KUSCR Japan/Korea Conference on Cellular Signaling 2008
    • Place of Presentation
      福岡(九州大学)
    • Year and Date
      2008-12-18
  • [Presentation] S-ニトロシル化修飾によるアンジオテンシン受容体の調節機構2008

    • Author(s)
      西田基宏、大串真理子、須田玲子、仲矢道雄、黒瀬等
    • Organizer
      生化学会・分子生物学会合同大会BMB2008
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-08
  • [Remarks]

    • URL

      http://210.233.60.66/chudoku/nishida.htm

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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