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2013 Fiscal Year Annual Research Report

マイクロフロー合成と固相合成を基盤にした糖鎖ならびに関連化合物の高度集積合成

Planned Research

Project AreaOrganic Synthesis based on Integration of Chemical Reactions. New Methodologies and New Materials
Project/Area Number 21106008
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

深瀬 浩一  大阪大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (80192722)

Project Period (FY) 2009-04-01 – 2015-03-31
Keywordsマイクロフローリアクター / N-グリカン / 糖鎖合成
Outline of Annual Research Achievements

本研究ではマイクロフローリアクターをはじめとする反応集積化の技術を利用して,N-グリカンの効率合成を行っている.特に,その重要性が指摘されているコアフコース含有糖鎖,バイセクティンググルコサミン含有糖鎖の合成を行った.また,ラットの脳で発見された非還元末端にシアル酸を2つ含む4糖構造(ジシアリルモチーフ)も合成した.これらの糖鎖の合成のシアリル化,β-マンノシル化,N-グリコシル化においては前年度までに開発したマイクロフロー系での反応を利用してスケールアップを行った.加えて,インジウムとIClを用いる新規グリコシル化法を開発し,効率的シアリル化反応を開発した.また,マイクロフロー系で,光臭素化やFisherグリコシル化をを行うことで,効率的な反応プロセスとなることを見出した.加えて,シアル酸含有糖鎖の合成においてはシアル酸5位がNHAc期を保護してNAc2体に誘導することで反応性が劇的に向上することを見出した.これは,NHAc体では分子間で水素結合を形成し,反応性が低下していることが原因であることが示唆された.巨大な糖鎖の合成において,反応性の低下は大きな問題となることから,本知見には大きな価値がある.また,αマンノシル化反応において,4位の保護基がグリコシル化の立体選択性に影響を与えることも見出した.これらの知見を利用し,上記のコアフコース含有12糖,バイセクティンググルコサミン含有8糖,ジシアリルモチーフの骨格構築を達成した.さらに,コアフコース含有12糖およびジシアリルモチーフに関してはその脱保護にも成功した.
上記に加えて,コアフコースを形成する糖転移酵素であるFUT8の阻害剤の開発も行った.その合成において,アルキンとスルホンアジドを用る新規な多様性指向型合成戦略を開発し,中程度の阻害活性を持つ化合物を合成した.

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (35 results)

All 2015 2014

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (27 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Facile Preparation of 1,5-Diazacyclooctanes from Unsaturated Imines: Effects of the Hydroxyl Groups on [4+4] Dimerization2014

    • Author(s)
      Tanaka, K., Matsumoto, R., Pradipta, A. R., Kitagawa, Y., Okumura, M. Manabe. Y., Fukase, K.
    • Journal Title

      Synlett

      Volume: 25 Pages: 1026-1030

    • DOI

      10.1055/s-0033-1340859

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Direct Guanylation of Amino Groups by Cyanamide in Water: Catalytic Generation and Activation of Unsubstituted Carbodiimide by Scandium(III) Triflate2014

    • Author(s)
      Tsubokura, K., Iwata, T., Taichia, M., Kurbangalieva, A., Fukase, K., Nakao, Y., Tanaka, K.
    • Journal Title

      Synlett

      Volume: 25 Pages: 1302-1306

    • DOI

      10.1055/s-0033-1341080

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Imino [4+4] cycloaddition products as exclusive and biologically relevant acrolein-amine conjugates are intermediates of 3-formyl-3,4-dehydropiperidine (FDP), an acrolein biomarker.2014

    • Author(s)
      Takamatsu, M., Fukase, K., Kurbangalieva, A., Tanaka, K.
    • Journal Title

      Bioorg Med Chem.

      Volume: 22 Pages: 6380-6386

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2014.09.045

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Solid-phase Synthesis of Bacterial Cell Wall Peptidoglycan Fragments.2014

    • Author(s)
      Kadonaga, Y., Wang, N., Fujimoto, Y., Fukase, K.
    • Journal Title

      Chem. Lett.

      Volume: 43 Pages: 1461- 1463

    • DOI

      10.1246/cl.140400

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Revisiting the bromination of C-H bonds with molecular bromine by using a photo-microflow system.2014

    • Author(s)
      Manabe, Y., Kitawaki, Y., Nagasaki, M., Fukase, K., Matsubara, H., Hino, Y., Fukuyama, T., Ryu, I.
    • Journal Title

      Chem. Eur. J.

      Volume: 20 Pages: 12750-12753

    • DOI

      10.1002/chem.201402303

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Efficient glycosylation using in(OTf)3 as a lewis acid: activation of N-phenyltrifluoroacetimidate or thioglycosides with halogenated reagents or PhIO.2014

    • Author(s)
      Salmasan, R. M., Manabe, Y., Kitawaki, Y., Chang, T.-C., Fukase, K.
    • Journal Title

      Chem. Lett.

      Volume: 43 Pages: 956-958

    • DOI

      org/10.1246/cl.140167

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Practical and Efficient Method for α-Sialylation with an Azide Sialyl Donor Using a Microreactor.2014

    • Author(s)
      Uchinashi, Y., Tanaka, K., Manabe, Y., Fujimoto, Y., Fukase, K.
    • Journal Title

      Journal of carbohydrate chemistry

      Volume: 33 Pages: 55-67

    • DOI

      10.1080/07328303.2014.880116

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] One-pot synthesis of N-acetyl- and N-glycolylneuraminic Acid capped trisaccharides and evaluation of their influenza a(h1 n1) inhibition.2014

    • Author(s)
      Hsu, Y., Ma, HH., Lico, LS., Jan, JT., Fukase, K., Uchinashi, Y., Zulueta, MM., Hung, SC.
    • Journal Title

      Angew Chem Int Ed

      Volume: 53 Pages: 2413-2416

    • DOI

      10.1002/anie.201309646

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ageladine A誘導体のワンポット合成と神経分化促進活性2015

    • Author(s)
      岩田隆幸・大塚悟史・新井大祐・深瀬浩一・中尾洋一・田中克典
    • Organizer
      日本化学会第95回春季年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
  • [Presentation] 酸性シリカゲルを用いたフロー系でのフィッシャーグリコシル化2015

    • Author(s)
      増井誠二、真鍋良幸、下山敦史、福山高英、柳日馨、深瀬浩一
    • Organizer
      日本化学会第95回春季年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
  • [Presentation] 免疫調節作用を有する原虫由来イノシトールリン脂質の合成と生物活性2015

    • Author(s)
      相羽俊彦、末原紗英、佐藤昌紀、田中慎二、北村雅人、BERNIN, Hannah、LOTTER, Hanna、井貫晋輔、深瀬浩一、藤本ゆかり
    • Organizer
      日本化学会第95回春季年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
  • [Presentation] アクロレインによる生体内での8員環化合物の生成とその酸化ストレスマーカーへの変換2015

    • Author(s)
      高松正之・深瀬浩一・田中克典
    • Organizer
      日本化学会第95回春季年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
  • [Presentation] スルホン酸修飾シリカゲルを用いたフロー系でのアルコールの脱水反応:プリスタン合成への応用2015

    • Author(s)
      古田章宏、広部勇輝、福山高英、柳日馨、真鍋良幸、深瀬浩一
    • Organizer
      日本化学会第95回春季年会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-29
  • [Presentation] Synthesis of Inositol Phospholipids as an NKT Cell Modulator2014

    • Author(s)
      Toshihiko Aiba, Masaki Sato, Daichi Umegaki, Shou Nakagawa, Shinji Tanaka, Masato Kitamura, Shinsuke Inuki, Koichi Fukase, Yukari Fujimoto
    • Organizer
      Joint Meeting of the Society for Glycobiology (SFG) and the Japanese Society of Carbohydrate Research (JSCR) (SFG-JSCR 2014)
    • Place of Presentation
      Honolulu Hawaii
    • Year and Date
      2014-11-16 – 2014-11-19
  • [Presentation] High throughput screening and synthetic study of Fut8 inhibitors2014

    • Author(s)
      Satomi Kasahara, Yoshiyuki Manabe, Shinji Takamatsu, Eiji Miyoshi, Koichi Fukase
    • Organizer
      Joint Meeting of the Society for Glycobiology (SFG) and the Japanese Society of Carbohydrate Research (JSCR) (SFG-JSCR 2014)
    • Place of Presentation
      Honolulu Hawaii
    • Year and Date
      2014-11-16 – 2014-11-19
  • [Presentation] Efficient Glycosylation Using In(OTf)3 as an Acid Catalyst for The Activation of N-Phenyltrifluoroacetimidate or Thioglycosides2014

    • Author(s)
      Yuriko Kitawaki, Yoshiyuki Manabe, Regina M. Salmasan, Tsung-Che Chang, Koichi Fukase
    • Organizer
      he Ninth International Symposium on Integrated Synthesis(ISIS9)
    • Place of Presentation
      Hyogo, Japan
    • Year and Date
      2014-11-14 – 2014-11-15
  • [Presentation] An Efficient Synthesis of α-Gal epitope2014

    • Author(s)
      Kento Tokunaga, Yoshiyuki Manabe and Koichi Fukase
    • Organizer
      he Ninth International Symposium on Integrated Synthesis(ISIS9)
    • Place of Presentation
      Hyogo, Japan
    • Year and Date
      2014-11-14 – 2014-11-15
  • [Presentation] One-Pot Total Synthesis of Ageladine A Inspired by Arginine Post-Translational Modification and its Application to Bioactivity Remodeling2014

    • Author(s)
      Takayuki Iwata, Koichi Fukase, Katsunori Tanaka
    • Organizer
      第5回大津会議
    • Place of Presentation
      滋賀県
    • Year and Date
      2014-10-20 – 2014-10-21
  • [Presentation] アルギニンの翻訳後修飾に学ぶ血管新生阻害剤ageladine Aのワンポット全合成と活性リモデリング分子の創製2014

    • Author(s)
      岩田隆幸、大塚悟史、坪倉一輝、新井大祐、深瀬浩一、中尾洋一、田中克典
    • Organizer
      第56回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      高知県
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-17
  • [Presentation] NKT細胞刺激作用を有するイノシトールリン脂質の合成2014

    • Author(s)
      相羽俊彦 , 佐藤昌紀 , 梅垣大地 , 中川翔 , 田中慎二 , 北村雅人 , 深瀬浩一 , 藤本ゆかり
    • Organizer
      第56回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      高知県
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-17
  • [Presentation] イリジウム触媒によるヒドロキシ基の直接的アミノ化反応を用いた効率的アミノ糖合成法の開発2014

    • Author(s)
      増井誠二、藤本ゆかり、真鍋良幸、藤田健一、深瀬浩一
    • Organizer
      第4回CSJ化学フェスタ2014
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-14 – 2014-10-16
  • [Presentation] 多様性指向型合成によるフコシルトランスフェラーゼ8阻 害剤の探索2014

    • Author(s)
      笠原里実、真鍋良幸、深瀬浩一
    • Organizer
      第4回CSJ化学フェスタ2014
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-14 – 2014-10-16
  • [Presentation] マイクロフロー系を用いたベンジル位の選択的光臭素化法の開発2014

    • Author(s)
      北脇夕莉子、真鍋良幸、深瀬浩一、福山高英、柳 日馨
    • Organizer
      第4回CSJ化学フェスタ2014
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-14 – 2014-10-16
  • [Presentation] alpha-Galエピトープの効率合成法の開発 - One-potグリコシル化とマイクロフロー系への適用2014

    • Author(s)
      徳永健斗、真鍋良幸、深瀬浩一
    • Organizer
      第4回CSJ化学フェスタ2014
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-14 – 2014-10-16
  • [Presentation] Challenge for immunoregulation with synthetic innate immune receptor ligands2014

    • Author(s)
      K. Fukase
    • Organizer
      COST Conference
    • Place of Presentation
      Napoli, Italy
    • Year and Date
      2014-10-13 – 2014-10-14
    • Invited
  • [Presentation] One-Pot Total Synthesis and Bioactivity Remodeling of Ageladine A2014

    • Author(s)
      Takayuki Iwata, Koichi Fukase, Katsunori Tanaka
    • Organizer
      Swiss Japanese Chemical Biology Symposium
    • Place of Presentation
      Bern, Switzerland
    • Year and Date
      2014-10-02 – 2014-10-04
  • [Presentation] コアフコース及びバイセクティンググルコサミン含有N-結合型糖鎖の化学合成2014

    • Author(s)
      長崎政裕、源 直也、真鍋良幸、田中克典、深瀬浩一
    • Organizer
      第33回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2014-08-10 – 2014-08-12
  • [Presentation] HTSと多様性指向型合成を併用したフコシルトランスフェラーゼ8阻 害剤の探索2014

    • Author(s)
      笠原里実,真鍋良幸,高松真二,三善英知,深瀬浩一
    • Organizer
      第33回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2014-08-10 – 2014-08-12
  • [Presentation] 腸球菌Enterococcus faecalis由来ペプチドグリカン部分構 造の合成研究2014

    • Author(s)
      長谷川弘毅、王 寧、藤本 ゆかり、深瀬 浩一
    • Organizer
      第33回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2014-08-10 – 2014-08-12
  • [Presentation] 時空間制御反応による機能集積分子の創製を目指して2014

    • Author(s)
      深瀬浩一
    • Organizer
      第34回有機合成若手セミナー
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-08-05 – 2014-08-05
    • Invited
  • [Presentation] In(III)を用いた温和なグリコシル化法の開発2014

    • Author(s)
      北脇夕莉子, 真鍋良幸, Regina M. Salmasan, Tsung-Che Chang, 深瀬浩一
    • Organizer
      第34回有機合成若手セミナー
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-08-05 – 2014-08-05
  • [Presentation] 新規がん免疫療法を目指したα-Galエピトープの効率合成2014

    • Author(s)
      徳永健斗、真鍋良幸、深瀬浩一
    • Organizer
      第34回有機合成若手セミナー
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-08-05 – 2014-08-05
  • [Presentation] 蛍光偏光法を用いたHigh Throughput ScreeningによるFut8阻害剤の探索2014

    • Author(s)
      笠原里実,真鍋良幸,高松真二,三善英知,深瀬浩一
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-06-11 – 2014-06-13
  • [Presentation] Synthetic study of glycans and glycoconjugates toward immune regulation2014

    • Author(s)
      Koichi Fukase
    • Organizer
      Asia-Canada Glycoscience Satellite Meeting
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      2014-05-31 – 2014-06-01
    • Invited
  • [Presentation] NKT細胞刺激作用を有するイノシトールリン脂質の合成2014

    • Author(s)
      相羽俊彦、佐藤昌紀、梅垣大地、中川 翔、田中慎二、北村雅人、藤本ゆかり、深瀬浩一
    • Organizer
      第15回関西グライコサイエンスフォーラム
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-05-24 – 2014-05-24

URL: 

Published: 2016-06-01  

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