2013 Fiscal Year Annual Research Report
高次生命現象における時空間的な小分子ＲＮＡの生理機能解析
| Project Area | Functional machinery for non-coding RNAs |
|---|
| Project/Area Number |
21115006
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
中澤 敬信 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 特任准教授 (00447335)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮川 さとみ 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (90291153)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2009-07-23 – 2014-03-31
|
| Keywords | 小分子RNA / miRNA / piRNA / 脳・神経 / 精巣 / 神経細胞 / 精子形成 / マウス |
|---|
| Research Abstract |
小分子RNA作用マシナリーが果たす生理機能とそのメカニズムの解析を目的として、本年度は以下の解析を行った。[miRNA] マイクロRNAの一つmiR-153の欠損マウスにおける薬物依存性異常の解析を以下のようにさらに推進した。①マウスの行動実験によりcocaine conditioned preference試験のみならず、コカインへの感受性やsensitizationにも異常があることがわかった。②そのメカニズムの一つとしてモノアミン代謝の異常を組織をdissectionする系を用いて明らかにした。③ヒト疾患との関連性の解析を行ったが、関連性を明らかにすることはできなかった。[piRNA] 昨年度までに、EGFPのセンス鎖とアンチセンス鎖を発現するトランスジェニック（Tg）マウスの交配により、piRNA依存的にEGFP遺伝子に対するDNAのメチル化と、EGFP遺伝子の発現抑制が生じることを明らかにした。今年度は、このシステムを内在性の遺伝子に応用する目的で、マウス胎仔精巣内でDnmt3Lのアンチセンス鎖を発現するTgマウスを作製した。その結果、このTgマウスの胎仔精巣では、Dnmt3Lの配列を持つpiRNAが産生され、Dnmt3L遺伝子にDNAメチル化が獲得されてDnmt3Lの発現が低下し、その結果、このTgマウスはDnmt3L欠損マウスと同様の表現型を示した。すなわち、piRNAの二次生成やpiRNAを介するde novo DNAメチル化を人為的に起こすシステムは、内在性遺伝子にも応用可能であることを示している。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
[Journal Article] Increased behavioral and neuronal responses to a hallucinogenic drug in PACAP heterozygous mutant mice.2014
Author(s)
Hazama K, Hayata-Takano A, Uetsuki K, Kasai A, Encho N, Shintani N, Nagayasu K, Hashimoto R, Reglodi D, Miyakawa T, Nakazawa T, Baba A, Hashimoto H
-
Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: 89153
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Central CRTH2, a second prostaglandin D2 receptor, mediates emotional impairment in the lipopolysaccharaide and tumor-induced sickness behavior model.2014
Author(s)
Haba R, Shintani N, Onaka Y, Kanoh T, Wang H, Takenaga R, Hayata A, Hirai H, Nagata K, Nakamura M, Kasai A, Hashimoto R, Nagayasu K, Nakazawa T, Hashimoto H, Baba A
-
Journal Title
Journal of Neuroscience
Volume: 34
Pages: 2514-2523
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Protocadherin 17 regulates presynaptic assembly in topographic corticobasal ganglia circuits2013
Author(s)
Hoshina N, Tanimura A, Yamasaki M, Inoue T, Fukabori R, Kuroda T, Yokoyama K, Tezuka T, Sagara H, Hirano S, Kiyonari H, Takada M, Kobayasho K, Watanabe M, Kano M, Nakazawa T, Yamamoto T
-
Journal Title
NEURON
Volume: 78
Pages: 839-854
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] GPAT2, a Mitochondrial Outer Membrane Protein, in piRNA Biogenesis in Germline Stem Cell.2013
Author(s)
Shiromoto Y, Kuramochi-Miyagawa S, Daiba A, Chuma S, Katanaya A, Katsumata A, Nishimura K, Ohtaka M, Nakanishi M, Nakamura T, Yoshinaga K, Asada N, Nakamaura S, Yasunaga T, Kojima-Kita K, Itou D, Kimura T, Nakano T.
-
Journal Title
RNA
Volume: 19
Pages: 803-810
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] The nuage mediates retrotransposon silencing in mouse primordial ovarian follicles.2013
Author(s)
Lim AK, Lorthongpanich C, Chew TG, Tan CW, Shue YT, Balu S, Gounko N, Kuramochi-Miyagawa S, Matzuk MM, Chuma S, Messerschmidt DM, Solter D, Knowles BB.
-
Journal Title
Development
Volume: 140
Pages: 3819-3825
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Targeted gene silencing in mouse germ cells by insertion of a homologous DNA into a piRNA generating locus.2013
Author(s)
Yamamoto Y, Watanabe T, Hoki Y, Shirane K, Li Y, Ichiiyanagi K, Kuramochi- Miyagawa S, Toyoda A, Fujiyama A, Oginuma M, Suzuki H, Sado T, Nakano T, Sasaki H.
-
Journal Title
Genome Res.
Volume: 23
Pages: 292-299
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
