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2013 Fiscal Year Annual Research Report

組織傷害時に誘導される内因性リガンドと病原体センサーシグナルの遺伝生化学的解明

Planned Research

Project AreaHomeostatic inflammation: Molecular basis and dysregulation
Project/Area Number 21117006
Research InstitutionInstitute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

倉永 英里奈  独立行政法人理化学研究所, 発生・再生科学総合研究センター, チームリーダー (90376591)

Project Period (FY) 2009-07-23 – 2014-03-31
Keywordsカスパーゼ / 炎症 / 内因性リガンド / 病原体センサー / ショウジョウバエ
Research Abstract

本研究では、ショウジョウバエ自然炎症における内在性リガンド、そのリガンドを感知するセンサー、内因性リガンド放出メカニズムの解明、および、内因性リガンドに応答するカスパーゼ活性動態の検出ツール開発を目指した研究である。
ハエは個体レベルでの遺伝学的検索が可能であり、内因性リガンドと病原体センサーの検索に遺伝学を導入できる。我々は、ショウジョウバエ唯一のNOD様タンパク質であるカスパーゼ活性化因子dapaf-1の機能欠損変異体に組織傷害を与えると数日の内に個体死することを見出した。2013年の成果としては、このdapaf-1における個体致死がどのような経緯で生じるか明らかにし、国際誌Cell Reportsにおいて報告した。上皮に損傷を加えた場合、腸細胞においてカスパーゼの活性化が生じ、腸細胞のターンオーバーによって体内の恒常性が維持されて生存するが、dapaf-1の変異体においては、腸細胞のターンオーバーが起こらず、個体死することが明らかになった。我々は体液交換実験により、この個体死の原因がdapaf-1変異体における致死活性因子の蓄積にあることを突き止めた。この致死活性因子の候補因子として、これまでに進めてきたオミクス解析に基づき解析を行い、今年度(2014年)の成果として、Cell Reports、およびJBC、に報告した。細胞死不全変異体における炎症応答の過剰な活性化が、個体において脆弱性をもたらすメカニズムを提示した。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (15 results)

All 2014 2013

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Necrosis-Driven Systemic Immune Response Alters SAM Metabolism through the FOXO-GNMT Axis.2014

    • Author(s)
      Obata F, Kuranaga E, Tomioka K, Ming M, Takeishi A, Chen CH, Soga T, Miura M.
    • Journal Title

      Cell Rep.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2014.03.046.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Persephone/Spätzle pathogen sensors mediate the activation of Toll receptor signaling in response to endogenous danger signals in apoptosis-deficient Drosophila.2014

    • Author(s)
      Ming M, Obata F, Kuranaga E, Miura M.
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 289(11) Pages: 7558-7568

    • DOI

      10.1074/jbc.M113.543884.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo monitoring of caspase activation using a fluorescence resonance energy transfer-based fluorescent probe.2014

    • Author(s)
      Yamaguchi, Y., Kuranaga, E., Nakajima, Y., Koto, A., Takemoto, K., and Miura, M.
    • Journal Title

      Methods Enzymol.

      Volume: in press Pages: in press

  • [Journal Article] RNA binding mediates neurotoxicity in the transgenic Drosophila model of TDP-43 proteinopathy.2013

    • Author(s)
      Ihara R, Matsukawa K, Nagata Y, Kunugi H, Tsuji S, Chihara T, Kuranaga E, Miura M, Wakabayashi T, Hashimoto T, Iwatsubo T.
    • Journal Title

      Hum Mol Genet.

      Volume: 22(22) Pages: 4474-4484

    • DOI

      10.1093/hmg/ddt296.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Homeostatic epithelial renewal in the gut is required for dampening a fatal systemic wound response in Drosophila.2013

    • Author(s)
      Takeishi A, Kuranaga E, Tonoki A, Misaki K, Yonemura S, Kanuka H, Miura M.
    • Journal Title

      Cell Rep.

      Volume: 3(3) Pages: 919-930

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2013.02.022.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 細胞死が推進する上皮組織の維持・形成と移動―死してその先にあるもの2013

    • Author(s)
      倉永 英里奈
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 246 (5) Pages: 385-391

  • [Presentation] 上皮細胞の集団移動を可能にする細胞平面の運動と力学的考察2014

    • Author(s)
      倉永 英里奈
    • Organizer
      東工大生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      神奈川県、横浜市
    • Year and Date
      20140218-20140218
    • Invited
  • [Presentation] 上皮細胞の集団移動を可能にする細胞平面の運動と力学モデル2014

    • Author(s)
      倉永 英里奈
    • Organizer
      細胞システムコロキウム
    • Place of Presentation
      和光市
    • Year and Date
      20140110-20140110
    • Invited
  • [Presentation] 回転する器官形成を支える上皮細胞集団移動のしくみ2013

    • Author(s)
      倉永 英里奈
    • Organizer
      発生生物学会秋季シンポジウム
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      20131118-20131120
  • [Presentation] Collective unidirectional motion of epithelial cells induced by planar cell dynamics2013

    • Author(s)
      Erina Kuranaga
    • Organizer
      EDRC
    • Place of Presentation
      Balcerona, Spain
    • Year and Date
      20131016-20131019
  • [Presentation] 上皮組織における集団的細胞移動を可能にする細胞平面の運動と作動原理2013

    • Author(s)
      倉永 英里奈
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      神奈川県、横浜市
    • Year and Date
      20130911-20140913
    • Invited
  • [Presentation] Collective unidirectional motion of epithelial cells induced by planar cell dynamics2013

    • Author(s)
      Erina Kuranaga
    • Organizer
      京大生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      20130704-20130705
    • Invited
  • [Presentation] Collective unidirectional motion of epithelial cells supported by planar cell dynamics during Drosophila organogenesis: Experimental approach2013

    • Author(s)
      Erina Kuranaga
    • Organizer
      日本発生生物学会
    • Place of Presentation
      島根県、松江市
    • Year and Date
      20130529-20140531
  • [Presentation] Collective unidirectional motion of epithelial cells induced by planar cell dynamics during looping morphogenesis of Drosophila male terminalia2013

    • Author(s)
      Erina Kuranaga
    • Organizer
      Asia Pacific Drosophila Research Conference
    • Place of Presentation
      Seul, South Korea
    • Year and Date
      20130513-20130516
  • [Presentation] Collective unidirectional motion of epithelial cells that supported by planar cell dynamics during Drosophila looping morphogenesis2013

    • Author(s)
      Erina Kuranaga
    • Organizer
      CDB-Balcerona joint meeting
    • Place of Presentation
      Balcerona, Spain
    • Year and Date
      20130412-20130412
    • Invited

URL: 

Published: 2015-05-28  

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