2011 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Immunological Self Recognition and its Disorders |
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| Project/Area Number |
22021015
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
峯岸 克行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (10343154)
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| Keywords | 原発性免疫不全症 / アトピー性皮膚炎 / 高IgE血症 / STAT3 / モデルマウス |
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| Research Abstract |
高IgE症候群は、重症のアトピー性皮膚炎と著しい高IgE血症に黄色ブドウ球菌に対する易感染性を合併する原発性免疫不全症である。最近我々は、この高IgE症候群の原因遺伝子がSTAT3のドミナントネガティブ(DN)変異であることを明らかにした。この高IgE症候群の発症機構を解明する目的でSTAT3-DN変異体を発現するノックインマウスを作成した。今回この高IgE症候群のモデルマウスを用いることにより、この遺伝性アトピーの発症機序を解明することを目的とした研究を行った。
STAT3-DNマウスを用いて、各種の皮膚炎誘発モデルを用いて皮膚炎の重症化が見られないかどうかを検討した。ハプテンの反復塗布でSTAT3-DNマウスで野生型マウスと比較して皮膚炎が重症化することが明らかとなった。さらに、高IgE血症の原因を検討するために、血清IgE値を経時的に検討すると共に、免疫後の抗原特異的IgE免疫応答を検討した。さらに、脾臓のB細胞を用いてLPSとIL-4またはanti-CD40とIL-4で刺激した際のin vitroのIgEの産生を検討した。これらにより、STAT3-DNマウスではin vivoのIgE産生は亢進しているが、in vitroのIgE産生は亢進していないことが明らかになった。さらに、T細胞・B細胞、骨髄単球系細胞・樹状細胞、ケラチノサイトなどの細胞特異的にSTAT3-DNを発現するマウスを作製し、これらを比較検討し高IgE血症の原因細胞を明らかにした。
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[Journal Article] Functional STAT3 deficiency compromises the generation of human T follicular helper cells2012
Author(s)
Ma CS, Avery DT, Chan A, Batten M, Bustamante J, Boisson-Dupuis S, Arkwright PD, Kreins AY, Averbuch D, Engelhard D, Magdorf K, Kilic SS, Minegishi Y, Nonoyama S, French MA, Choo S, Smart JM, Peake J, Wong M, Gray P, Cook MC, Fulcher DA, Casanova JL, Deenick EK, Tangye SG
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Defective IL-10 signaling in hyper-IgE syndrome results in impaired generation of tolerogenic dendritic cells and induced regulatory T cells2011
Author(s)
Saito M, Nagasawa M, Takada H, Hara T, Tsuchiya S, Agematsu K, Yamada M, Kawamura N, Ariga T, Tsuge I, Nonoyama S, Karasuyama H, Minegishi Y
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Journal Title
J Exp Med
Volume: 208
Pages: 235-249
DOI
Peer Reviewed
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