ヒトT細胞白血病ウイルス1型による免疫系の破綻機構

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Conversion of tumor-regulation vector to intercept oncogenic spiral accelerated by infection and inflammation
• Project/Area Number: 22114003
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)
• Keywords: HTLV-1 / HBZ / ウイルス発がん / 炎症

Research Abstract

1.HBZ発現細胞におけるガンマインターフェロン異常産生のメカニズムとして、HBZがFoxp3を誘導するものの、その発現維持機構の障害から、Foxp3発現が不安定になり、Foxp3陰性細胞に変換されやすいことを見出した。制御性Tリンパ球からFoxp3が陰性となった細胞ではガンマインターフェロンが過剰産生されることが報告されており、この機序がHBZ発現細胞に認められる異常の一因であることが示唆された。
2.HBZのよる免疫不全機構として、HBZがTh1サイトカインの急性期における産生障害を起こすことを明らかにし、このためHBZトランスジェニックマウスでは、単純ヘルペス2型、リステリア菌に対する感受性が亢進することを明らかにした。
3.HBZトランスジェニックマウスとTCRトランスジェニックマウス、ガンマーインターフェロンノックアウトマウスの交配が終わり、今後、解析を行う予定である。
4.HTLV-1の霊長類におけるモデルとしてサルT細胞白血病ウイルス(STLV)の解析を進めた。ニホンザルでは、約半数のサルが感染しており、抗体価も高い。現在、プロウイルスの定量を行っている。また塩基配列の解析から、HTLV-1との異同も明らかになっており、今後、HBZ,Taxに関して解析を進め、ヒトHTLV-1との機能的な同一性を明らかにする。

Research Products

• [Journal Article] HTLV-1 bZIP factor induces T-cell lymphoma and systemic inflammation in vivo (2011)
  • Author(s): Satou Y
  • Journal Title: PloS Pathogens Volume: 7 Pages: e1001274
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] APOBEC3G generates nonsense mutations in HTLV-1 proviral genomes in vivo (2010)
  • Author(s): Fan J
  • Journal Title: J Virol Volume: 84 Pages: 7278-7287
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HTLV-1 and the host immune system : How the virus disrupts immune regulation, leading to HTLV-1 associated diseases (2010)
  • Author(s): Satou Y
  • Journal Title: J Clin Exp Hematop Volume: 50 Pages: 1-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] HTLV-1 bZIP factor gene : its roles in HTLV-1 pathogenesis (2010)
  • Author(s): Matsuoka M
  • Journal Title: Molecular Aspects of Medicine Volume: 31 Pages: 359-366
  • Peer Reviewed
• [Presentation] HTLV-1アクセサリー遺伝子HBZの機能と意義 (2010)
  • Author(s): 松岡雅雄
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島県郷土文化会館(徳島県)(招待講演)
  • Year and Date: 20101107-20101109
• [Presentation] HTLV-1 bZIP factorによるT細胞発がん機構 (2010)
  • Author(s): 佐藤賢文
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島県郷土文化会館(徳島県)
  • Year and Date: 20101107-20101109
• [Presentation] HBZ発現はIFN-γ産生を抑制し、HSV-2感染に対する細胞性免疫を障害する (2010)
  • Author(s): 菅田謙治
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島県郷土文化会館(徳島県)
  • Year and Date: 20101107-20101109
• [Presentation] HTLV-1 bZIP factorによる慢性炎症惹起機構 (2010)
  • Author(s): 田口奈々絵
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島県郷土文化会館(徳島県)
  • Year and Date: 20101107-20101109
• [Presentation] DAPLE, a novel HBZ-binding protein, regulates Wnt signaling pathway in ATL cells (2010)
  • Author(s): 馬広勇
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: 徳島県郷土文化会館(徳島県)
  • Year and Date: 20101107-20101109
• [Presentation] The HTLV-1 bZIP factor gene is responsible for leukemogenesis of adult T-cell leukemia (2010)
  • Author(s): 松岡雅雄
  • Organizer: 第72回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)(招待講演)
  • Year and Date: 20100924-20100926
• [Presentation] APOBEC3G generates nonsense mutations in HTLV-1 proviral genomes in vivo (2010)
  • Author(s): 佐藤賢文
  • Organizer: 第72回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 20100924-20100926
• [Presentation] HBZ gene expression in CD4+T cells impairs cell-mediated immunity against Listeria monocytogenes (2010)
  • Author(s): 菅田謙治
  • Organizer: 第72回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜市)
  • Year and Date: 20100924-20100926
• [Presentation] Human T-cell Leukemia virus Type 1 bZIP factor enhances TGF-beta signaling through p300/CBP coactivators (2010)
  • Author(s): 趙鉄軍
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 20100922-20100924
• [Presentation] HTLV-1 bZIP factor inhibits expression of a proapoptotic factor, Bim : implication in leukemogenesis (2010)
  • Author(s): 中西梓
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 20100922-20100924
• [Presentation] HTLV-1 bZIP Factor transgenic mice induce chronic inflammations and T-cell lymphoma (2010)
  • Author(s): 佐藤賢文
  • Organizer: 第69回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 20100922-20100924