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2013 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトT細胞白血病ウイルス1型による免疫系の破綻機構

Planned Research

Project AreaConversion of tumor-regulation vector to intercept oncogenic spiral accelerated by infection and inflammation
Project/Area Number 22114003
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

松岡 雅雄  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)

Project Period (FY) 2010-04-01 – 2015-03-31
KeywordsHTLV-1 / HBZ / 炎症 / ウイルス発がん / Tax
Outline of Annual Research Achievements

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は生体内で感染細胞を増加させ感染機会を増大させる。我々はHTLV-1のアンチセンス転写産物であるHTLV-1 bZIP factor(HBZ)遺伝子が全てのATL症例で発現し、ATL細胞の増殖に関与していることを報告してきた。本研究では免疫系で中心的な働きをしているCD4陽性Tリンパ球、制御性Tリンパ球をHTLV-1が如何に変調させ免疫系をハイジャックし、発がんへと繋がっているかを明らかにし、HTLV-1感染・免疫失調・発がんへと繋がる発がんスパイラルを解明することで、その治療法開発へと繋げる。
1)HBZを発現するワクチニアウイルスの接種により誘導される細胞傷害性Tリンパ球が、in vivoにおいてHBZ発現Tリンパ球への抑制作用があることを確認した。
2)胸腺で高発現する転写因子TCF-1, LEF-1がTaxと結合して、HTLV-1のウイルス複製を抑制することを明らかにした。末梢性Tリンパ球ではTCF-1, LEF-1は発現が減少するためTaxの機能は障害されない。一方、サルT細胞白血病ウイルス1型感染ニホンザルをモデルとして胸腺でウイルス感染細胞が著減していることを示した。この実験結果はHTLV-1の末梢性Tリンパ球指向性の分子機序を明らかにするものである。
3)HBZトランスジェニック(HBZ-Tg)/インターフェロンガンマノックアウト(IFN-γ KO)マウスでは炎症が強く抑制されていた。6ヶ月の観察期間の後に病理解析を行い、HBZ-Tgでは10匹中3匹にリンパ腫の発症を認めたのに対して、HBZ-Tg/IFN-γKOではリンパ腫は認められなかった。
4)HBZ RNAがTリンパ球数を増加させることを見出した。一方、HBZタンパク質はTリンパ球数を減少させた。その機序としてHBZ RNAはアポトーシス抑制に作用し、タンパク質はアポトーシを促進することを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

HBZ RNAがTリンパ球の生存を促進し、たんぱく質が抑制するという興味深い結果を得た。これまで不明であったHTLV-1の末梢Tリンパ球に対する指向性の分子機序を明らかにした。

Strategy for Future Research Activity

HBZ RNAによる増殖促進、アポトーシス抑制に関して、その詳細な機序を明らかにする。また、HBZタンパク質の増殖促進に関しての解析を行う。HBZワクチンの実験に関しては、抗腫瘍効果を明らかにする。

  • Research Products

    (30 results)

All 2013 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 7 results) Presentation (20 results) (of which Invited: 8 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] HTLV-1 bZIP factor supports proliferation of adult T cell leukemia cells through suppression of C/EBPα signaling.2013

    • Author(s)
      Zhao T, Coutts A, Xu L, Yu J, Ohshima K, Matsuoka M
    • Journal Title

      Retrovirology

      Volume: 10 Pages: 159

    • DOI

      10.1186/1742-4690-10-159

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Characterization of simian T-cell leukemia virus type 1 in naturally infected Japanese macaques as a model of HTLV-1 infection.2013

    • Author(s)
      Miura M, Yasunaga J-I, Tanabe J, Sugata K, Zhao T, Ma G, Miyazato P, Ohshima K, Kaneko A, Watanabe A, Saito A, Akari H and Matsuoka M
    • Journal Title

      Retrovirology

      Volume: 10 Pages: 118

    • DOI

      10.1186/1742-4690-10-118

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] HTLV-1 bZIP factor induces inflammation through labile Foxp3 expression.2013

    • Author(s)
      Yamamoto-Taguchi N, Satou Y, Miyazato P, Ohshima K, Nakagawa M, Katagiri K, Kinashi T, and Matsuoka M
    • Journal Title

      PLoS Pathogens

      Volume: 9 Pages: e1003630

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1003630

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] HIV-1 Vpr accelerates viral replication during acute infection by exploiting proliferating CD4+ T cells in vivo.2013

    • Author(s)
      Sato K, Misawa N, Iwami S, Satou Y, Matsuoka M, Ishizaka Y, Ito M, Aihara K, An DS, and Koyanagi Y
    • Journal Title

      PLoS Pathogens

      Volume: 9 Pages: e1003812

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1003812

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comprehensive in vitro analysis of simian retrovirus 4 susceptibility to antiretroviral agents.2013

    • Author(s)
      Togami H, Shimura K, Okamoto M, Yoshikawa R, Miyazawa T and Matsuoka M
    • Journal Title

      J Virol

      Volume: 87 Pages: 4322-4329

    • DOI

      10.1128/JVI.03208-12

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] HTLV-1 bZIP factor dysregulates the Wnt pathways to support proliferation and migration of adult T-cell leukemia cells2013

    • Author(s)
      Ma G, Yasunaga J-I, Fan J, Yanagawa S-I, Matsuoka M
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 32 Pages: 4222-4230

    • DOI

      10.1038/onc.2012.450

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Human T-cell leukemia virus type 1: replication, proliferation and propagation by Tax and HTLV-1 bZIP factor.2013

    • Author(s)
      Matsuoka M and Yasunaga J-I
    • Journal Title

      Curr Opin Virol

      Volume: 3 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.coviro.2013.08.010

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Virological and immunogical mechanisms in the pathogenesis of human T-cell leukemia virus type 1.2013

    • Author(s)
      Satou Y and Matsuoka M
    • Journal Title

      Rev Med Virol

      Volume: 23 Pages: 269-280

    • DOI

      10.1002/rmv.1745

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] HTLV-1 bZIP factor determines cell tropism2013

    • Author(s)
      Masao Matsuoka
    • Organizer
      The 3rd French Japanese Cancer Research Workshop
    • Place of Presentation
      Hotel Mercure Toulouse Compans Caffarelli
    • Year and Date
      2013-11-20 – 2013-11-23
    • Invited
  • [Presentation] ヒトT細胞白血病ウイルス1型による発がん:TaxとHBZの拮抗と協調2013

    • Author(s)
      松岡雅雄、安永純一朗
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • Year and Date
      2013-11-10 – 2013-11-12
    • Invited
  • [Presentation] 組換えウイルスを用いた抗HTLV-1ワクチンの作製とMacaque属での応用2013

    • Author(s)
      菅田謙治、安永純一朗、三浦未知、明里宏文、小柳義夫、小原道法、松岡雅雄
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • Year and Date
      2013-11-10 – 2013-11-12
  • [Presentation] FBXL11はHTLV-1 bZIP factorとTaxの機能を共に増強しATL細胞の増殖を促進する2013

    • Author(s)
      園直希、馬広勇、萩屋啓太、安永純一朗、松岡雅雄
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • Year and Date
      2013-11-10 – 2013-11-12
  • [Presentation] HBZによるCD4陽性T細胞増殖促進の免疫学的機序2013

    • Author(s)
      紀ノ定明香、安永純一朗、伊豫田智典、稲葉カヨ、松岡雅雄
    • Organizer
      第61回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • Year and Date
      2013-11-10 – 2013-11-12
  • [Presentation] Perturbation of the Wnt pathway by HTLV-1 is importanted in viral replication and cell proliferation2013

    • Author(s)
      Jun-Ichiro Yasunaga, Guangyong Ma, Jun Fan, Shin-Ichi Yanagawa, Masao Matsuoka
    • Organizer
      第75回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館(北海道)
    • Year and Date
      2013-10-11 – 2013-10-13
  • [Presentation] HTLV-1 bZIP factor suppresses intrinsic and extrinsic apoptotic pathways by targeting FoxO3a2013

    • Author(s)
      田中梓、安永純一朗、松岡雅雄
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2013-10-03 – 2013-10-05
  • [Presentation] Simian T-cell leukemia virus type 1-infected Japanese Macaques as a model for HTLV-1 research2013

    • Author(s)
      三浦未知、趙鉄軍、馬広勇、安永純一朗、松岡雅雄
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2013-10-03 – 2013-10-05
  • [Presentation] How human T-cell leukemia virus type 1 induces diseases2013

    • Author(s)
      Masao Matsuoka
    • Organizer
      FRONTIERS OF RETROVIROLOGY
    • Place of Presentation
      Churchill College, Cambridge University, UK
    • Year and Date
      2013-09-16 – 2013-09-18
    • Invited
  • [Presentation] Molecular Pathogenesis by HTLV-1 bZIP Factor2013

    • Author(s)
      Masao Matsuoka
    • Organizer
      The 15th Annual International Meeting of the Institute of Human Virology
    • Place of Presentation
      Moscow, Russia
    • Year and Date
      2013-09-08 – 2013-09-12
    • Invited
  • [Presentation] HTLV-1 bZIP factor(HBZ)は転写因子FoxO3aの機能を阻害することによりアポトーシスを抑制する2013

    • Author(s)
      田中梓、安永純一朗、高井健、松岡雅雄
    • Organizer
      第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京医科学研究所講堂
    • Year and Date
      2013-08-25 – 2013-08-26
  • [Presentation] HTLV-1 impairs the function of regulatory T cells2013

    • Author(s)
      Miyazato Paola、佐藤賢文、山口智之、大島孝一、大倉永也、中川正法、坂口志文、松岡雅雄
    • Organizer
      第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京医科学研究所講堂
    • Year and Date
      2013-08-25 – 2013-08-26
  • [Presentation] ヒトT細胞白血病ウイルス1型の病原性発現機構2013

    • Author(s)
      松岡雅雄
    • Organizer
      第37回阿蘇シンポジウム
    • Place of Presentation
      阿蘇リゾートグランヴィリオホテル(熊本)
    • Year and Date
      2013-08-02 – 2013-08-03
    • Invited
  • [Presentation] State of the Art Lecture and Session Summary2013

    • Author(s)
      Masao Matsuoka
    • Organizer
      16th International Conference on Human Retrovirology:HTLV and Related Viruses 2013
    • Place of Presentation
      Holiday Inn Montreal-Midtown, Montreal, Canada
    • Year and Date
      2013-06-26 – 2013-06-30
    • Invited
  • [Presentation] STLV-1 infected Japanese macaque as a model of HTLV-1 infection2013

    • Author(s)
      Miura Michi, Junko Tanabe, Kenji Sugata, Tiejun Zhao, Guangyong Ma, Paola Miyazato, Jun-ichiro Yasunaga, Masao Matsuoka
    • Organizer
      16th International Conference on Human Retrovirology:HTLV and Related Viruses 2013
    • Place of Presentation
      Holiday Inn Montreal-Midtown, Montreal, Canada
    • Year and Date
      2013-06-26 – 2013-06-30
  • [Presentation] Molecular mechanisms of apoptosis suppression by HTLV-1 bZIP factor in HTLV-1 infected cells2013

    • Author(s)
      Azusa Tanaka-Nakanishi, Jun-ichirou Yasunaga, Ken Takai, Masao Matsuoka
    • Organizer
      16th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses 2013
    • Place of Presentation
      Holiday Inn Montreal-Midtown, Montreal, Canada
    • Year and Date
      2013-06-26 – 2013-06-30
  • [Presentation] HTLV-1 mediated dysregulation of the Wnt pathways: Roles of Tax and HBZ2013

    • Author(s)
      Guanyong Ma, Jun-ichiro Yasunaga, Jun fan, Shin-ichi Yanagawa, Masao Matsuoka
    • Organizer
      16th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses 2013
    • Place of Presentation
      Holiday Inn Montreal-Midtown, Montreal, Canada
    • Year and Date
      2013-06-26 – 2013-06-30
  • [Presentation] HTLV-1 bZIP factor suppresses c-Fos transcription and impairs T cell activation2013

    • Author(s)
      Akihiro Kawatsuki, Jun-ichiro Yasunaga, Masao Matsuoka
    • Organizer
      HTLV and Related Viruses 2013
    • Place of Presentation
      Holiday Inn Montreal-Midtown, Montreal, Canada
    • Year and Date
      2013-06-26 – 2013-06-30
  • [Presentation] ヒトT細胞白血病ウイルス1型の病原性発現機構と治療戦略2013

    • Author(s)
      松岡雅雄
    • Organizer
      第17回日本がん分子標的治療学会学術集会ランチョンセミナー1
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館第1会場
    • Year and Date
      2013-06-13 – 2013-06-13
    • Invited
  • [Presentation] How Human T-cell Leukemia Virus Type 1 induces leukemia2013

    • Author(s)
      Masao Matsuoka
    • Organizer
      The 4th JSH International Symposium 2013
    • Place of Presentation
      YAMATOYA-HONTEN, Ehime
    • Year and Date
      2013-05-24 – 2013-05-25
    • Invited
  • [Book] Fields Virology, 6th edition,2013

    • Author(s)
      Fujii M and Matsuoka M
    • Total Pages
      27
    • Publisher
      Lippincott Williams & Wilkins
  • [Remarks] 京都大学ウイルス研究所附属ヒトレトロウイルス研究施設・ウイルス制御研究領域

    • URL

      http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/VirusControl/index.html

URL: 

Published: 2016-06-01  

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