2010 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Conversion of tumor-regulation vector to intercept oncogenic spiral accelerated by infection and inflammation |
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22114008
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
瀬谷 司 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10301805)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
櫨木 薫 広島大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (50146007)
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| Keywords | 自然免疫 / 発がん・抗がん微小環境 / 樹状細胞 / 腫瘍浸潤マクロファージ / Toll-like receptor (TLR) / MyD88 経路 / TICAM-1経路 / インターフェロン |
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| Research Abstract |
H23年度は炎症と発がんの免疫応答を解析する目的で1.起炎性疾患モデル、と2.炎症の発がん・抗がんスパイラルへの干渉査定系、の構築を計画した。
1.起炎性疾患モデルの構築
HCV感染マウスモデルの作製のために、1.PolyI:C刺激でLoxP-HCVゲノム(10kb以下)が複製開始する系(LoxPをCre recombinaseで飛ばして成熟マウスに発現できるためHCV toleranceにならない)は小原研(都臨床機構)より恵与頂き、飼育中である。2.J6-JFH1 HCV株の易感染マウス肝細胞株の樹立に成功した。IPS-1-/-マウス肝細胞にヒトCD81を発現させるとJ6-JFH1株の感染が成立した(論文投稿中)。この肝細胞株の感染効率を上げるため、非感染細胞は増殖せず感染細胞のみが増殖する系を作製中である。まずin vitroの細胞感染系を使って、HCV株のヒト、マウス肝細胞へのtropismを規定する因子群を同定する。
2.炎症の発がん・抗がんスパイラルへの干渉査定系の構築
炎症発がんモデルとして、PI3K p60tgなどの発がんマウス系を取り入れ、微生物のPAMP、内因性の起因物質(DAMP)の発がん誘導系も作製を推進中である。これらのマウス系をMyD88-/-,TICAM-1-/-,IPS-1-/-,などのマウスと交配し,がん進展、抗がん環境への自然免疫の経路の影響を査定する。移植がんの系はC57BL/6に3LL,B16D8,B16F10,EL4(EG7),などを使用して腫瘍浸潤マクロファージの寄与を解析している(論文投稿中)。樹状細胞,genechip,proteome,やyeast two-hybridなど抗がん因子を同定する方法を立ち上げた。
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[Journal Article] Dendritic cell-derived TNF-a is responsible for development of IL-10-producing CD4^+ T cells.2010
Author(s)
Hirata, N., Y.Yanagawa, M.Satoh, H.Ogura, T.Ebihara, M.Noguchi, M.Matsumoto, H.Togashi, T.Seya, K.Onoe, K.Iwabuchi
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Journal Title
Cell.Immunol.
Volume: 261
Pages: 37-41
Peer Reviewed
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[Journal Article] The peptide sequence of diacyl lipopeptides determines dendritic cell TLR2-mediated NK activation.2010
Author(s)
Azuma, M., R.Sawahata, Y.Akao, T.Ebihara, S.Yamazaki, M.Matsumoto, M.Hashimoto, K.Fukase, Y.Fujimoto, T.Seya
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 5
Pages: e12550
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of a polyI : C-inducible membrane protein, that participates in dendritic cell-mediated natural killer cell activation.2010
Author(s)
Ebihara, T., M.Azuma, H.Oshiumi, J.Kasamatsu, K.Iwabuchi, K.Matsumoto, H.Saito, T.Taniguchi, M.Matsumoto, T.Seya
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Journal Title
J.Exp.Med.
Volume: 207
Pages: 2675-2687
Peer Reviewed
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