2014 Fiscal Year Annual Research Report
プロスタグランジン受容体シグナルによる生体調節の包括的探索
| Project Area | Machineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases |
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| Project/Area Number |
22116003
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
杉本 幸彦 熊本大学, 生命科学研究部(薬), 教授 (80243038)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | プロスタノイド / エイコサノイド / ＧＰＣＲ / シグナル伝達 / 発生 / 生殖生理 / 発現プロファイル / 脂肪細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）ゼブラフィッシュを用いた発生期におけるPGの生理機能：ゼブラフィッシュにおける機能的なプロスタグランジン(PG)受容体計12種類を同定し、その薬理学的特性を確立した。さらにこれらの情報を駆使し、発生プロセスに対する非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs; PG合成阻害剤)、各受容体の選択的作動薬の効果を検討した結果、PGが特定の受容体を介して、(1) 原腸陥入、(2) 血管形成、(3)尾芽形成、(4)腎発生 等に関与する可能性を見出した。
２）マウス雌性生殖生理におけるPG受容体の役割：特定のPG受容体のトリプル欠損マウスは分娩が顕著に遅延し、ほとんど新生児死亡を来すこと、本変異マウスは着床時の胎児スペーシングおよび着床効率に異常を示すことを見出し、本受容体群はこれら生殖プロセスに必須の役割を果たす可能性を見出した。
３）マウス脂肪細胞の脂質代謝におけるPGシグナルの役割：特定のPG受容体欠損マウスは、インスリン感受性を維持しながら脂肪組織の肥大を呈する健康肥満を呈することを見出し、PGE2が本受容体を介して脂肪細胞におけるインスリン応答に拮抗し、生体の脂質代謝を抑制する可能性を見出した。
４）PGによる炎症性応答制御：マスト細胞のIP受容体シグナルが、IL-33誘導性IL-6・IL-13産生を阻害し、これがエピジェネティック制御を介することを見出した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Dermal Vγ4+ γδ T Cells Possess a Migratory Potency to the Draining Lymph Nodes and Modulate CD8+ T-Cell Activity through TNF-α Production.2014
Author(s)
Nakamizo S, Egawa G, Tomura M, Sakai S, Tsuchiya S, Kitoh A, Honda T, Otsuka A, Nakajima S, Dainichi T, Tanizaki H, Mitsuyama M, Sugimoto Y, Kawai K, Yoshikai Y, Miyachi Y, Kabashima K
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Journal Title
J Invest Dermatol
Volume: 135
Pages: 1007-1015
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Perivascular leukocyte clusters are essential for efficient activation of effector T cells in the skin.2014
Author(s)
Natsuaki Y, Egawa G, Nakamizo S, Ono S, Hanakawa S, Okada T, Kusuba N, Otsuka A, Kitoh A, Honda T, Nakajima S, Tsuchiya S, Sugimoto Y, Ishii K, Tsutsui H, Yagita H, Iwakura Y, Kubo M, Ng L G, Hashimoto T, Fuentes J, Guttman-Yassky E, Miyachi Y, Kabashima K
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Journal Title
Nature Immunol
Volume: 15
Pages: 1064-1069
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the BLT2 receptor.2014
Author(s)
Liu M, Saeki K, Matsunobu T, Okuno T, Koga T, Sugimoto Y, Yokoyama C, Nakamizo S, Kabashima K, Narumiya S, Shimizu T, Yokomizo T
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Journal Title
J Exp Med
Volume: 211
Pages: 1063-1078
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] プロスタノイド受容体の構造解析へのアプローチ2014
Author(s)
豊田洋輔, 関口雄介, 浅田秀基, 寿野良二, 中根崇根, 椎村裕樹, 中北智哉, 森本和志, 稲住知明, 告恭史郎, 杉本幸彦, 岩田想, 成宮周, 小林拓也
Organizer
第11回GPCR研究会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2014-05-09 – 2014-05-10
