2014 Fiscal Year Annual Research Report
モデル生物を用いた生理活性リゾリン脂質機能の包括的研究
| Project Area | Machineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases |
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| Project/Area Number |
22116004
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
青木 淳賢 東北大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (20250219)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | リゾホスファチジン酸 / LPA受容体 / 血管形成 / TALEN |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、生理活性リゾリン脂質リゾホスファチジン酸（LPA）に関して、マウス、ゼブラフィッシュを用いた生理・病態機能の解明することを目的とする。これまで、LPA酵素オートタキシン（ATX）は胎児血管形成に関与する子Tが、マウス、ゼブラフィッシュモデルを用いて示されている。本年度は、TALENシステムを用い、ATXのノックアウトフィッシュを作製した。また、LPA受容体LPA4とLPA6のノックアウトゼブラフィッシュの作製を行い、LPA4/LPA6ダブルノックアウトフィッシュの作製を目指した。
まず、ATX、LPA4のノックアウトフィッシュを作製できたことをPCRで確認した。LPA6は公的ライブラリーに変異体が存在することが判明したため、そこから入手した。MOのインジェクションの結果と反して、het/hetの掛け合わせで生まれたATX null fishは正常に発生し、アダルトまで成長した。受精卵にはATXタンパク質とmRNAが大量に発現しているため（maternalなATX）であると考えられた。現在、LPA4とLPA6のノックアウトゼブラフィッシュの掛け合わせを実施している。また、LPA4とLPA6のそれぞれのノックアウトマウスを交配し、LPA4/LPA6ダブルノックアウトマウスの作製を目指した。しかし、あらゆる掛け合わせを行っても、LPA4/LPA6ダブルノックアウトマウスは生まれてこなかった。LPA4ノックアウトでLPA6がヘテロのマウス、LPA4ヘテロでLPA6がノックアウトのマウスは生まれてきたが、その数は極めて少なかった。胎児の血管に着目すると、LPA4/LPA6ダブルノックアウトマウスはがATXノックアウトマウスとほぼ同様表現型を示すことがわかった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Possible involvement of minor lysophospholipids in the increase in plasma lysophosphatidic acid in acute coronary syndrome.2015
Author(s)
Kurano M, Suzuki A, Inoue A, Tokuhara Y, Kano K, Matsumoto H, Igarashi K, Ohkawa R, Nakamura K, Dohi T, Miyauchi K, Daida H, Tsukamoto K, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y
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Journal Title
Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.
Volume: 35
Pages: 463-470
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Overexpression of autotaxin, a lysophosphatidic acid-producing enzyme, enhances cardia bifida induced by hypo-sphingosine-1-phosphate signaling in zebrafish embryo2014
Author(s)
Nakanaga K, Hama K, Kano K, Sato T, Yukiura H, Inoue A, Saigusa D, Tokuyama H, Tomioka Y, Nishina H, Kawahara A, Aoki J
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Journal Title
J. Biochem.
Volume: 155
Pages: 235-241
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] ENPP2 contributes to adipose tissue expansion and insulin resistance in diet-induced obesity.2014
Author(s)
Nishimura S, Nagasaki M, Okudaira S, Aoki J, Ohmori T, Ohkawa R, Nakamura K, Igarashi K, Yamashita H, Eto K, Uno K, Hayashi N, Kadowaki T, Komuro I, Yatomi Y, Nagai R.
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Journal Title
Diabetes
Volume: 63
Pages: 4154-4164
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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