2014 Fiscal Year Annual Research Report
ω３系脂肪酸の代謝と生理的機能についての包括的メタボローム解析
| Project Area | Machineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases |
|---|
| Project/Area Number |
22116006
|
|---|
| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
|---|
Principal Investigator |
有田 誠 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (80292952)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 生理活性物質 / 脂質メディエーター / メタボロミクス / ω３脂肪酸 / 抗炎症作用 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
EPA（20:5 n-3）やDHA（22:6 n-3）などω３脂肪酸には、抗炎症作用や心血管保護作用があることが知られているが、その詳細なメカニズムは不明である。我々は、ω３脂肪酸を体内で生合成できるように遺伝子改変したトランスジェニックマウス（Fat-1マウス）を用いた解析、および栄養因子としてαリノレン酸（18:3 n-3）を多く含む亜麻仁油と、リノール酸（18:2 n-6）を多く含む大豆油、それぞれを含む飼料で飼育したマウスを用いた解析を行った。Fat-1マウスは持続的圧負荷による心肥大・心不全モデルに対して抵抗性を示し、LC-MS/MSを用いたメタボローム解析から、心筋組織の線維化を抑制することで心臓保護作用を示すω３系代謝物18-HEPEを新たに同定した。一方、亜麻仁油を摂取したマウスは大豆油を摂取したマウスに比べて、卵白アルブミンで惹起される食物アレルギーモデルに対して抵抗性を示し、亜麻仁油を摂取した際に腸内で生成する脂肪酸代謝物の包括的なメタボローム解析から、抗アレルギー作用を有するω３系代謝物17,18-EpETEを見出した。さらに、急性腹膜炎の炎症部位におけるDHA代謝物の包括的メタボローム解析から、DHA由来の新規の抗炎症性代謝物として14,20-dihydroxy-DHAを見出した。14,20-dihydroxy-DHAは好酸球の12/15-リポキシゲナーゼ経路により生成し、有機合成により生体内で生成する化合物の立体化学が14S,20R-dihydroxy-DHAであることを明らかにした。
|
| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
[Journal Article] A gut microbial metabolite of linoleic acid, 10-hydroxy-cis-12-octadecenoic acid, ameliorates intestinal epithelial barrier impairment partially via GPR40/MEK-ERK pathway.2015
Author(s)
Miyamoto J, Mizukure T, Park S, Kishino S, Kimura I, Hirano K, Bergamo P, Rossi M, Suzuki T, Arita M, Ogawa J, Tanabe S.
-
Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 290
Pages: 2902-2908
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
[Journal Article] Identification of 14,20-dihydroxy-docosahexaenoic acid as a novel anti-inflammatory metabolite.2014
Author(s)
Yokokura Y, Isobe Y, Matsueda S, Iwamoto R, Goto T, Yoshioka T, Urabe D, Inoue M, Arai H, Arita M.
-
Journal Title
J. Biochem.
Volume: 156
Pages: 315-321
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] Immunomodulation with eicosapentaenoic acid supports the treatment of autoimmune small-vessel vasculitis.2014
Author(s)
Hirahashi J, Kawahata K, Arita M, Iwamoto R, Hishikawa K, Honda M, Hamasaki Y, Tanaka M, Okubo K, Kurosawa M, Takase O, Nakakuki M, Saiga K, Suzuki K, Kawachi S, Tojo A, Seki G, Marumo T, Hayashi M, Fujita T.
-
Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 4
Pages: 6406
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
