造血細胞分化における染色体修飾と転写因子のクロストーク

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Molecular mechanisms of cell fate determination in the cells that undergo stepwise differentiation to multiple pathways
• Project/Area Number: 22118002
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 雅之 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50166823) ; 阪上 朝子 独立行政法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 客員研究員 (90462689)
• Keywords: Fucci細胞 / 細胞周期 / 細胞分化 / トランスジェニックマウス / miRNA

Research Abstract

新規細胞インジケーターの開発とそのインジケーターを組み込んだトランスジェニックマウスの樹立を行なっている。分化に伴って色が変わる細胞の樹立に関しては、多くの細胞でうまく働かず更にベクターの検討を行っている。
1.平成22年度において、既存のFucciインディケータにはない性能を持つ新規Fucciの作製に成功した。この新規Fucciを用いることで、特異的な知見が得られる可能性が判明したため、検証に時間を要した。予算の繰越分で、研究遅延が生じることなく、マウス作製へと進むことができた。
2.分化によって色が変わる細胞樹立のために2色の蛍光色素の発現を細胞分化段階特異的に発現するmiRNAによって制御できるベクターを開発した。分化した細胞でmRNAを分解するmiRNAについては期待通り働いたが、未熟な幹細胞でmRNAを分解するmiRNAについては予想通り働かなかったので、造血幹細胞で特異的に発現していることが報告されている他のmiRNA数種類についてベクターを作成中である。今後、良いベクターが開発できたらトランスジェニックマウスも作製する。