2010 Fiscal Year Annual Research Report
新たな食欲・エネルギー代謝制御関連因子の探索法の開発と機能解析
| Project Area | Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation |
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| Project/Area Number |
22126002
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
寒川 賢治 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 所長 (00112417)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮里 幹也 独立行政法人国立循環器病研究センター, 生化学部, 部長 (50291183)
岸本 一郎 独立行政法人国立循環器病研究センター, 糖尿病代謝内科, 医長 (80312221)
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| Keywords | 生理活性ペプチド / 食欲 / エネルギー代謝 / ナトリウム利尿ペプチド / グレリン |
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| Research Abstract |
肥満は、高血圧・心血管障害・糖尿病などの関連疾患を頻発させ、その治療と予防は医学的・社会的に大きな課題である。食欲・エネルギー代謝制御の分子レベルでの病態の解明は、近年急速に進んでいる分野であり、肥満のみならずそれに起因する疾患を総合的に治療する新しい治療法の開発につながるものと期待される。
脳視床下部に高発現するオーファン受容体の安定発現細胞を用いた食欲・エネルギー代謝制御に関連する新規因子の同定を目的として、従来の細胞内カルシウムやcAMP変動に加え、細胞の微小形態変化に伴うインピーダンス変化を指標とする新たな活性検出系を確立した。また、オーファン受容体を用いる以外のアッセイ系として、メタボリックシンドロームの発症基盤として重要なインスリンシグナルを制御する因子の探索法として、Aktのリン酸化をハイスループットでスクリーニングする方法を確立した。これらの検出系を用い、ラットおよびブタの各組織や細胞培養上清を材料として、新規制御因子のスクリーニングを開始した。
また、既知因子の新たな機能解明として、ナトリウム利尿ペプチド受容体欠損動物に高脂肪食負荷をすると野生型マウスに比較して体重増加が顕著であることを証明し、内因性ナトリウム利尿ペプチドを介する情報伝達系が肥満やインスリン抵抗性・耐糖能障害において予防的に働く事を初めて明らかにした。さらに、グレリンの血中濃度は肥満・糖尿病で低下することが知られているが、その日内変動や食前食後の変動の生理的・病態生理的意義は不明である。現在2型糖尿病患者を対象に高脂肪食を負荷して、その前後の血中グレリン濃度と臨床パラメータの相関を解析中であるが、活性型グレリン濃度の測定の有用性が示唆されており、さらに検討を進めている。
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[Journal Article] Plasma levels of n-decanoyl ghrelin, another acyl- and active-form of ghrelin, in human subjects and the effect of glucose or meal-ingestion on its dynamics2011
Author(s)
Yoh J, Nishi Y, Hosoda H, Tajiri Y, Yamada K, Yanase T, Doi R, Yonemoto K, Kangawa K, Kojima M, Tanaka E, Kusukawa J
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Journal Title
Regul Pept
Volume: 167
Pages: 140-148
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of the novel bioactive peptides dRYamide-1 and dRYamide-2, ligands for a neuropeptide Y-like receptor in Drosophila2011
Author(s)
Ida T, Takahashi T, Tominaga H, Sato T, Kume K, Ozaki M, Hiraguchi T, Maeda T, Shiotani H, Terajima S, Sano H, Mori K, Yoshida M, Miyazato M, Kato J, Murakami N, Kangawa K, Kojima M
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 410
Pages: 872-877
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reconstruction-dependent recovery from anorexia and time-related recovery of regulatory ghrelin system in gastrectomized rats2010
Author(s)
Koizumi M, Dezaki K, Hosoda H, Damdindorj B, Sone H, Ming L, Hosoya Y, Sata N, Kobayashi E, Kangawa K, Nagai H, Yasuda Y, Yada T
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Journal Title
Int J Pept
Volume: 2010
Pages: 1-10(pii 365416)
Peer Reviewed
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