脳におけるエネルギー感受機構と食餌嗜好性調節機構の解明

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
• Project/Area Number: 22126005
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Research Institution: National Institute for Physiological Sciences
• Principal Investigator: 箕越 靖彦 生理学研究所, 発達生理学研究系, 教授 (10200099)
• Keywords: 生理学 / 栄養学 / 摂食行動 / 生体分子 / 肥満 / 視床下部

Research Abstract

AMPキナーゼ(AMPK)は、AMP濃度の上昇とAMPKK(calmodulin-dependent protein kinase kinaseなど)によるリン酸化によって活性化し、グルコースや脂肪酸の利用、遺伝子発現、蛋白合成を調節することから、"metabolic sensor"の一つとして知られている。申請者は、これまでに、マウス室傍核神経細胞に活性型AMPKを発現させると炭水化物食への嗜好性が亢進して過食となり、肥満することを見出した。また、その作用は室傍核における脂肪酸酸化が関与することを明らかにした。これと同様な変化は、マウスを絶食することによっても引き起こされた。マウスを一日絶食すると、室傍核においてAMPKが活性化するとともに脂肪酸酸化が亢進した。また炭水化物食に対する嗜好性が亢進していた。さらに、その作用はAgRP及びNPYによって引き起こされることを明らかにした。本年度は、この分子機構を明らかにする目的で、AgRP及びNPYによる室傍核AMPK及び脂肪酸酸化の制御機構を調べた。その結果、AgRP及びNPYがGABAニューロンを抑制する結果、GABAによる抑制が解除されることによってシナプス後ニューロンが活性し、AMPK活性及び脂肪酸酸化が亢進することを見出した。

Research Products

• [Journal Article] A liver-derived secretory protein, selenoprotein P, causes insulin resistance. (2010)
  • Author(s): Misu H, Minokoshi Y, Hara T, 他
  • Journal Title: Cell Metabolism Volume: 12 Pages: 483-495
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CXCL14 deficiency in mice attenuates obesity and inhibits feeding behavior in a novel environment. (2010)
  • Author(s): Tanegashima K, Takamura T, Minokoshi Y, Kaneko S, 他
  • Journal Title: PloS ONE Volume: 5 Pages: e10321
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Induction of hypothalamic Sirt1 leads to cessation of feeding via agouti-related peptide. (2010)
  • Author(s): Sasaki T, Minokoshi Y, Kitamura T, 他
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 151 Pages: 2556-2566
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metabolic adaptation of mice in a cool environment. (2010)
  • Author(s): Uchida K, Minokoshi Y, Tominaga M, 他
  • Journal Title: Pflugers Archiv Volume: 459 Pages: 765-774
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lack of TRPM2 impaired insulin secretion and glucose metabolisms in mice. (2010)
  • Author(s): Uchida K, Minokoshi Y, Tominaga M, 他
  • Journal Title: Diabetes Volume: 60 Pages: 119-126
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 視床下部における栄養センサーと摂食調節 (2010)
  • Author(s): 箕越靖彦
  • Journal Title: アディポサイエンス Volume: 6 Pages: 230-236
• [Presentation] 食から肥満とやせのなぞを探る～摂食と代謝調節の脳内機構～ (2010)
  • Author(s): 箕越靖彦
  • Organizer: 市民公開講座「考えよう!食と健康」特別講演 日本栄養改善学会中国支部主催
  • Place of Presentation: 県立広島大学(広島)
  • Year and Date: 2010-12-11
• [Presentation] Regulatory role of hypothalamic AMP-kinase in calorie intake and food preference. (2010)
  • Author(s): Minokoshi Y, Okamoto S
  • Organizer: The FASEB Summer Research Conference.
  • Place of Presentation: Otsu Prince Hotel(滋賀)
  • Year and Date: 2010-10-07
• [Presentation] 肥満マウスの食餌嗜好性に及ぼす視床下部室傍核AMPキナーゼの調節作用 (2010)
  • Author(s): 岡本士毅、箕越靖彦
  • Organizer: 第31回日本肥満学会、シンポジウム
  • Place of Presentation: 前橋テルサ(群馬)
  • Year and Date: 2010-10-01
• [Presentation] Regulatory role of AMP-kinase in the paraventricular hypothalamus in calorie intake and food preference. (2010)
  • Author(s): Minokoshi Y, Okamoto S
  • Organizer: 11^<th> International Congress on Obesity. Satellite Symposium
  • Place of Presentation: Clarion Hotel, Stcockholm, Sweden
  • Year and Date: 2010-07-10
• [Presentation] Role of the paraventricular hypothalamic AMP kinase in food selection behavior. (2010)
  • Author(s): Minokoshi Y, Okamoto S
  • Organizer: The 87^<th> Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • Place of Presentation: 盛岡市民文化ホール(岩手)
  • Year and Date: 2010-05-21
• [Presentation] 摂食・代謝調節の脳内機構と栄養環境との相互作用 (2010)
  • Author(s): 箕越靖彦
  • Organizer: 脳科学研究教育センターシンポジウム
  • Place of Presentation: 北海道大学(北海道)
  • Year and Date: 2010-04-07
• [Remarks]
  • URL: http://www.nips.ac.jp/endocrlin/