• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2011 Fiscal Year Annual Research Report

肥満におけるアディポサイトカイン異常と病態発症機構の解析

Planned Research

Project AreaMolecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
Project/Area Number 22126008
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

船橋 徹  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (60243234)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岸田 堅  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (10437329)
Keywords内科 / 糖尿病 / 循環器・高血圧
Research Abstract

2型糖尿病、動脈硬化疾患は現代の大きな健康問題である。本研究は肥満におけるアディポサイトカイン異常と病態発症機構を解明しようとするものである。本年度は全身血管プラーク評価を中心に解析した。2型糖尿病例に頚動脈、腎、大動脈、総腸骨動脈の血管プラークを定性的評価し罹患血管数によりプラークスコアを算出。63%が複数の血管にプラーク病変を有するpolyvascular disease(PVD)であった。
多変量解析ではPVDの存在が冠動脈疾患の予測因子となった。内臓脂肪蓄積に加え他のリスクファクターを有するメタボリックシンドローム(MetS)型は61%を占め、PVDの予測因子はMetSの存在であった。
さらにプラーク破綻をきたしやすいと考えられる低輝度プラーク(LDP)は、やはりMetS型が多く、血中S100A8-S100A9複合体,S100A8-S100A9複合体/adiponectuin比が高かった。
S100A8-S100A9複合体はカルプロテクチンと呼ばれtoll-like-4受容体に作用し動脈硬化症とも関連するとされる。人間ドック健診受診者500例で、血中S100A8-S100A9複合体濃度はBMI、内臓脂肪面積、皮下脂肪面積、白血球数と正相関した。マウスにおいて、S100A8、S100A9は脂肪組織に発現していた。
肥満マウスでmRNA量は増加したが、驚いたことにS100A8 mRNAは成熟脂肪細胞画分で、S100A9 mRNAはStromal vascular画分(macrophagesを含む)で高発現し、血中濃度の上昇を認めた。
脂肪組織内で異種細胞に由来する分子が複合体を形成し、脂肪組織炎症や流血を介し動脈硬化プラーク形成に関与する新たなアディポサイトカイン機構が示唆された。
アディポネクチンの臓器集積、血中タンパク結合性についても解析を進めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

大阪大学医学部附属病院内に設立された糖尿病・メタボリックステーションを活用することによって、前心血管エコー、内臓脂肪測定、新規アディポサイトカイン同定、生活指導が一貫して行えるようになり、特に内臓脂肪蓄積と動脈硬化病変の分析が急速に進んだ。臨床的知見のみでなく、S100A8/S100A9 complexのような新規アディポサイトカインが同定されるとともに、脂肪組織内で脂肪細胞とマクロファージそれぞれに由来する分子が複合体を形成して流血中に見出される新たなメカニズムの可能性が生まれた。

Strategy for Future Research Activity

今後は当初の計画にもあげていたアディポネクチンと流血分子の複合体解析、障害組織への集積に関する研究をおしすすめ、アディポネクチンというこれまでの内分泌因子とは概念の異なる分子の物性を明らかにして、わが国がリードしてきた「アディポネクチン学」の樹立に努める。

  • Research Products

    (13 results)

All 2012 2011

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] High prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in type 2 diabetics with hypoadiponectinemia and metabolic syndrome2012

    • Author(s)
      Hirata A, Kishida K, Funahashi T., et al.
    • Journal Title

      Nutr Metab (Lond)

      Volume: 9(1) Pages: 4

    • DOI

      10.1186/1743-7075-9-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hyperinsulinemia correlates with low levels of plasma B-type natriuretic peptide in Japanese men irrespective of fat distribution2012

    • Author(s)
      Nakatsuji H, Kishida K, Funahashi T., et al
    • Journal Title

      Cardiovasc Diabetol

      Volume: 11(1) Pages: 22

    • DOI

      10.1186/1475-2840-11-22

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular mechanisms of diabetes and atherosclerosis : Role of adiponectin2012

    • Author(s)
      Kishida K, Funahashi T., et al.
    • Journal Title

      Endocr Metab Immune Disord Drug Targets

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical importance of assessment of type 2 diabetes mellitus with visceral obesity. A Japanese perspective2012

    • Author(s)
      Kishida K, Funahashi T., et al.
    • Journal Title

      Curr Diabetes Rev

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metabolic syndrome correlates with polyvascular lesions detected by systemic vascular ultrasonography in Japanese people with type 2 diabetes2012

    • Author(s)
      Hirata A, Kishida K, Funahashi T., et al.
    • Journal Title

      Diabetes Res Clin Pract

      Volume: (in press)

    • DOI

      10.1016/j.diabres.2012.01.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High serum S100A8/A9 levels and high cardiovascular complication rate in type 2 diabetics with ultrasonographic low carotid plaque density2012

    • Author(s)
      Hirata A, Kishida K, Funahashi T., et al.
    • Journal Title

      Diabetes Res Clin Pract

      Volume: (in press)

    • DOI

      10.1016/j.diabres.2012.01.026

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High circulating levels of S100A8/A9 complex (calprotectin) in male Japanese with abdominal adiposity and dysregulated expression of S100A8 and S100A9 in adipose tissues of obese mice2012

    • Author(s)
      Sekimoto R, Kishida K, Funahashi T., et al.
    • Journal Title

      BBRC

      Volume: (in press)

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.02.102

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical significance of visceral fat reduction through health education in preventing atherosclerotic cardiovascular disease-Lesson from the Amagasaki Visceral Fat Study : A Japanese perspective2011

    • Author(s)
      Kishida K, Funahashi T., et al.
    • Journal Title

      Nutr Metab (Lond)

      Volume: 8(1) Pages: 57

    • DOI

      10.1186/1743-7075-8-57

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cross-sectional and longitudinal study of association between circulating thiobarbituric acid-reacting substance levels and clinicobiochemical parameters in 1,178 middle-aged Japanese men-the Amagasaki Visceral Fat Study2011

    • Author(s)
      Okauchi Y, Kishida K, Funahashi T., et al.
    • Journal Title

      Nutr Metab (Lond)

      Volume: 8(1) Pages: 82

    • DOI

      10.1186/1743-7075-8-82

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Qualitative score of systemic arteriosclerosis by vascular ultrasonography as a predictor of coronary artery disease in type 2 diabetes2011

    • Author(s)
      Hirata A, Kishida K, Funahashi T., et al.
    • Journal Title

      Atherosclerosis

      Volume: 219(2) Pages: 623-629

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2011.08.043

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Importance of Assessing the Effect of Statins on the Function of High-Density Lipoproteins on Coronary Plaque2011

    • Author(s)
      Kishida K, Funahashi T., et al.
    • Journal Title

      Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 肥満症の規定因子-栄養・生活習慣と民族・遺伝子内臓脂肪・アディポネクチン・尼崎研究2011

    • Author(s)
      船橋徹
    • Organizer
      第32回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      淡路市(兵庫県)
    • Year and Date
      2011-09-24
  • [Presentation] 肥満2型糖尿病の課題と克服2011

    • Author(s)
      船橋徹
    • Organizer
      第54回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      札幌市(北海道)
    • Year and Date
      2011-05-20

URL: 

Published: 2013-06-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi