2014 Fiscal Year Annual Research Report
肥満におけるエネルギー代謝調節ペプチドの病態生理学的意義の解析
| Project Area | Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation |
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| Project/Area Number |
22126009
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
中里 雅光 宮崎大学, 医学部, 教授 (10180267)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 秀樹 宮崎大学, 医学部, 講師 (10305097)
上野 浩晶 宮崎大学, 医学部, 助教 (00381062)
十枝内 厚次 宮崎大学, 医学部, 講師 (80381101)
坪内 拡伸 宮崎大学, 医学部, 助教 (60573988)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 内科 / 医療 / 整理活性 / 糖尿病 / トランスレーショナルリサーチ / 肥満 / インスリン分泌 / 膵β細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CAGプロモータ下流にエクオリン遺伝子を組み込み、細胞内Ca2+増加をin vivoで可視化できる遺伝子操作マウスを用い、19アミノ酸からなる新規ペプチドを同定した。このペプチドは、単離膵ラ氏島と膵βMIN細胞からのグルコース応答性インスリン分泌を促進した。ラットとマウスの静脈内投与でも糖負荷によるインスリン分泌を増強した。この反応はニフェジピンとEGTA投与により消失した。このペプチドは膵β細胞に存在し、インスリン顆粒に共存することを免疫電顕で示した。2型糖尿病の動物モデル（高脂肪負荷とAkitaマウス）では糖尿病の発症早期から免疫活性が減少した。また、MIN細胞からグルコース応答性にインスリンとともに分泌されることも明らかにした。各種クロマトと独自に開発したラジオイムノアッセイにより、ヒト膵臓にも19アミノ酸として存在することを立証した。
マウスへのわずか1日の高脂肪食負荷でも視床下部と迷走神経節にIba1とCD86陽性の炎症性マクロファージ/ミクログリアの集積とTNFαやIL-6などの炎症性サイトカインmRNAの増加を認めた。高脂肪食により、摂食調節系に炎症が極く早期から起こることを明らかにした。
われわれが2012年に膵β細胞からインスリン分泌を促進することを発見したペプチドであるNERP-2の研究を韓国のグループと進めた。糖尿病患者とdb/dbマウスの膵島で、NERP-2の発現量は増加していた。INS1β細胞とラット膵島を10 nM NERP-2で3日間刺激すると、グルコース応答性インスリン分泌が低下した。BETA2/NeuroD、insulin、Pdx-1などのβ細胞の転写因子が低下し、SUR1, Kir6.2, SCG2, SCG5などのインスリン分泌に関連する蛋白の発現量も低下していた。NERP-2は、内因性のインスリン分泌抑制因子と考えられた。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Ghrelin administration for chronic respiratory failure: a randomized dose comparison trial.2015
Author(s)
Matsumoto N, Miki K, Tsubouchi H, Sakamoto A, Arimura Y, Yanagi S, Iiboshi H, Yoshida M, Souma R, Ishimoto H, Yamamoto Y, Yatera K, Yoshikawa M, Sagara H, Iwanaga T, Mukae H, Maekura R, Kimura H, Nakazato M, Kangawa K
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Journal Title
Lung,
Volume: 193
Pages: 239-247
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ghrelin.2015
Author(s)
Muller T.D., Kojima M, Bloom S, Bowers C.Y, Casanueva F, Cowley M, Dickson S, Inui A, Nakazato M, Nass R, Perez-Tilve D, Pfluger, P.T., Schwartz T, Seeley R, Sleeman M, Smith R.G., Sun Y, Sussel L, Tong J, Thorner M.O., van der Lely A.J., van der Ploeg L, Zigman J, Kangawa K, Horvath T, Tschop M.H, et al
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Journal Title
Molecular Metabolism
Volume: 未定
Pages: 未定
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 会長講演2014
Author(s)
中里雅光
Organizer
第35回日本肥満学会
Place of Presentation
宮崎
Year and Date
2014-10-24 – 2014-10-25
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[Presentation] Neuroendocrine regulatory peptide-4(nerp-4): A Vgf derived peptide that expresses in pancreatic β- cells and stimulate glucose-induced insulin secretion.2014
Author(s)
Shimizu K, Moin AS Md, Ueno H, Toshinai K, Yamaguchi H, Yamasaki M, Hirako T, Shioda S, Sasaki K, Minamino N, Nakazato M
Organizer
American Diabetes Association 74th Scientific Sessions
Place of Presentation
San Francisco, California. USA
Year and Date
2014-06-13 – 2014-06-17
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