2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Development of Novel Treatment Strategies Targeting Cancer Stem Cells |
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| Project/Area Number |
22130002
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
赤司 浩一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80380385)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千葉 滋 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60212049)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / 白血病幹細胞 / 分子標的治療 / 免疫不全マウス / マクロファージ寛容 / SIRPA / CD47 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成26年度研究では、急性骨髄性白血病（AML）に移行することが知られている骨髄異形成症候群（MDS）や骨髄増殖性腫瘍（MPN）に関して、病期進展の分子メカニズムを明らかにする研究を行った。我々はAML白血病幹細胞に特異的に高発現する分子TIM-3を同定し、TIM-3を標的としたモノクローナル抗体治療により、in vivoでヒトAML白血病幹細胞の根絶が可能であることを報告している(Kikushige et.al, Cell Stem Cell 7, 2010)。MDS症例においても病期進行に伴い、TIM-3陽性の異常表面形質を有するCD34陽性CD38陰性造血幹細胞が増加することを見出した。つまり、MDSからAMLへの病期進展の過程で、TIM-3が何らかの機能を有している可能性が考えられた。TIM-3のリガンドとしてこれまでに最も解析が進んでいるgalectin-9に注目し、galectin-9刺激によるTIM-3 signalingの下流にNF-kBおよびβ-catenin経路が活性化することを見出した。特にβ-catenin経路の活性化に関しては、慢性骨髄性白血病(CML)の病期進行においてその活性化が重要な役割を担うことが知られている。TIM-3がCML白血病幹細胞の機能分子である可能性を考え、病期ごとにCD34陽性CD38陰性造血幹細胞分画内のTIM-3陽性細胞の割合を評価したところ、MDS同様にchronic phaseからblast crisisへ病期進行するのに伴ってTIM-3の発現が上昇することを見出した。すなわち、TIM-3はMDSやCMLの病期進行過程で高発現し、NF-kBおよびβ-catenin経路を活性化することで白血病幹細胞の増殖に寄与する機能分子であると考えられた。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice.2015
Author(s)
Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T.:
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Journal Title
Blood
Volume: 125
Pages: 3014-23
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD41 marks the initial myelo-erythroid lineage specification in adult mouse hematopoiesis: redefinition of murine common myeloid progenitor.2015
Author(s)
Miyawaki K, Arinobu Y, Iwasaki H, Kohno K, Tsuzuki H, Iino T, Shima T, Kikushige Y, Takenaka K, Miyamoto T, Akashi K.
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Journal Title
Stem Cells
Volume: 33
Pages: 976-87
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dectin-2 is a direct receptor for mannose-capped lipoarabinomannan of mycobacteria.2014
Author(s)
Yonekawa A, Saijo S, Hoshino Y, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Inoue H, Tanaka M, Yoneyama M, Oh-Hora M, Akashi K, Yamasaki S.
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Journal Title
Immunity
Volume: 41
Pages: 402-13
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The ordered acquisition of Class II and Class I mutations directs formation of human t(8;21) acute myelogenous leukemia stem cell.2014
Author(s)
Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Yuda J, Tochigi T, Yoshimoto G, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Mizuno S, Goto N, Akashi K.
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Journal Title
Exp. Hematol.
Volume: 42
Pages: 955-65
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogeneic engraftment.2014
Author(s)
Iwamoto C, Takenaka K, Urata S, Yamauchi T, Shima T, Kuriyama T, Daitoku S, Saito Y, Miyamoto T, Iwasaki H, Kitabayashi I, Itoh K, Kishimoto J, Kohda D, Matozaki T, Akashi K.
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Journal Title
Exp. Hematol.
Volume: 42
Pages: 163-71
DOI
Peer Reviewed
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