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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト固形癌の休眠型癌幹細胞とそのニッチ特性の解明

Planned Research

Project AreaDevelopment of Novel Treatment Strategies Targeting Cancer Stem Cells
Project/Area Number 22130005
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

田中 真二  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (30253420)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森 正樹  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190999)
Keywords癌 / 外科 / 幹細胞 / 転移 / 消化器癌
Research Abstract

本計画研究では、癌幹細胞の「休眠」という特殊な機能に焦点を当てin vitro,in vivoにおける特徴を明らかにし、休眠型癌幹細胞とそのニッチ特性に特化したピンポイント治療法の開発を目指して研究を実施した。田中は、休眠機能の指標としてプロテアソーム活性低下を可視化するシステムを構築し、ヒト膵癌細胞に導入した。その結果、数‰に可視化癌幹細胞を認め、非対称性分裂、スフェア形成能、抗癌剤耐性、高腫瘍形成能を示すことを明らかとした。可視化癌幹細胞を用いたマウス膵腫瘍を作成し、腫瘍組織における局在を解析するともに、DNA microarray;gene set enrichment analysisにより特異的遺伝子機能セット、パスウェイの同定を進めている。森は、消化器癌幹細胞の細胞表面マーカーを網羅的に解析し、細胞周期静正期と細胞周期回転期にある細胞を峻別する標識解析した。細胞周期静止期にある細胞は特に活性酸素が低い局所で生存し治療抵抗性の根源である事を明らかにした。さらにその局所で生存する細胞周期静止期にある細胞から他臓器転移現象に関わる分子機構を探索した。この転移機構は固形癌医療のボトムネックであり患者の生存に最も強く相関し重要である。静止期癌幹細胞を特徴付ける分子が活性酸素制御に関わるとともに上皮間質形質転換の制御と悪性細胞の生存に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。現在、試験管内のコロニー形成能とともに小動物実験により静止期癌幹細胞から転移スイッチの入力に至る機構の解析を進めている。

  • Research Products

    (37 results)

All 2010

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 16 results) Presentation (21 results)

  • [Journal Article] Gene expression phenotypes for vascular invasiveness of hepatocellular carcinomas2010

    • Author(s)
      Tanaka S., et al
    • Journal Title

      Surgery

      Volume: 147 Pages: 405-414

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel molecular-targeted therapy for hepatocellular carcinoma2010

    • Author(s)
      Tanaka S., et al
    • Journal Title

      J Hepato-Biliary-Pancreat Surg

      Volume: 7(4):413-9 Pages: 617-621

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Current status of molecularly targeted therapy for hepatocellular carcinoma : basic science2010

    • Author(s)
      Tanaka S., et al
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol

      Volume: 15(3):235-41 Pages: 258-263

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The selective Aurora B kinase inhibitor AZD1152 as a novel treatment for hepatocellular carcinoma2010

    • Author(s)
      Aihara A., et al
    • Journal Title

      J Hepatol

      Volume: 52 Pages: 63-71

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Surgical strategies for hepatocellular carcinoma with special reference to anatomical hepatic resection and intraoperative contrast-enhanced ultrasonography2010

    • Author(s)
      Arii S, et al
    • Journal Title

      Oncology

      Volume: 78 Pages: 125-130

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] miR-124 and miR-203 are epigenetically silenced tumor-suppressive microRNAs in hepatocellular carcinoma2010

    • Author(s)
      Furuta M, et al
    • Journal Title

      Carcinogenesis

      Volume: 31 Pages: 766-776

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preservation solutions alter mrp2-dependent bile flow in cold ischemic rat livers2010

    • Author(s)
      Sui S, et al
    • Journal Title

      J Surg Res

      Volume: 159 Pages: 572-581

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PEG10 is a probable target for the amplification at 7q21 detected in hepatocellular carcinoma2010

    • Author(s)
      Tsuji K, et al
    • Journal Title

      Cancer Genet Cytogenet

      Volume: 198 Pages: 118-125

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analogy between sphere forming ability and stemness of human hepatoma cells2010

    • Author(s)
      Uchida U., et al
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Volume: 24 Pages: 1147-1151

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-term culture following ES-like gene-induced reprogramming elicits an aggressive phenotype in mutated cholangiocellular carcinoma cells2010

    • Author(s)
      Nagai K., et al
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 395 Pages: 258-263

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Perspective beyond cancer genomics : bioenergetics of cancer stem cells2010

    • Author(s)
      Ishii H., et al
    • Journal Title

      YONSEI MED J

      Volume: 51 Pages: 617-621

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD13 is a therapeutic target in human liver cancer stem cells2010

    • Author(s)
      Haraguchi N., et al
    • Journal Title

      J Clin invest

      Volume: 120 Pages: 3326-3329

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The let-7 family of microRNAs inhibits Bcl-xL expression and potentiates sorafenib-induced apoptosis in human hepatocellular carcinoma.2010

    • Author(s)
      Shimizu S., et al
    • Journal Title

      J Hepatol

      Volume: 52 Pages: 698-704

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TGM2 is a novel marker for prognosis and therapeutic target in colorectal cancer2010

    • Author(s)
      Miyoshi N., et al
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol

      Volume: 17 Pages: 967-972

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of SUGT1 in human colorectal cancer and its clinicopathological significance.2010

    • Author(s)
      Iwatsuki M., et al
    • Journal Title

      Int J Oncol

      Volume: 36 Pages: 569-575

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Jumonji domain containing 1A is a novel prognostic marker for colorectal cancer : in vivo identification from hypoxic tumor cells.2010

    • Author(s)
      Uemura M, et al
    • Journal Title

      Clin Cancer Res

      Volume: 16 Pages: 4636-4646

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大腸癌におけるLgr5陽性細胞の臨床病理学的意義の検討2010

    • Author(s)
      高橋秀和, 他
    • Organizer
      第23回 日本バイオセラピイ学会学術集会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20101209-20101210
  • [Presentation] SIGNIFICANCE OF LGR5+ve CANCER STEM CELLS IN THE CORON AND RECTUM2010

    • Author(s)
      Takahashi H., et al
    • Organizer
      THE 7TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON CANGER RESEARCH AND THERAPY
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      20101126-20101127
  • [Presentation] 消化器癌幹細胞の研究と治療への発展2010

    • Author(s)
      石井秀始, 他
    • Organizer
      第48回 日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20101028-20101030
  • [Presentation] REPROGRAMMING OF GASTROINTESTINAL CANCER CELLS WITH INDUCTION OF DEFINED FACTORS2010

    • Author(s)
      三吉範克, 他
    • Organizer
      The 1st JSGE International Topic Conference
    • Place of Presentation
      神奈川
    • Year and Date
      20100925-20100926
  • [Presentation] 大腸癌におけるLgr5陽性細胞の意義について2010

    • Author(s)
      高橋秀和, 他
    • Organizer
      第69回 日本癌学術総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20100922-20100924
  • [Presentation] 肝癌の癌幹細胞マーカーの同定と膵癌での検討2010

    • Author(s)
      瀧内大輔, 他
    • Organizer
      第69回 日本癌学術総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20100922-20100924
  • [Presentation] 消化器の癌幹細胞2010

    • Author(s)
      石井秀始, 他
    • Organizer
      第69回 日本癌学術総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20100922-20100924
  • [Presentation] 上皮間葉転換(EMT)に高感受性の大腸癌幹細胞マーカーの同定と解析2010

    • Author(s)
      岡野美穂, 他
    • Organizer
      第19回 日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      20100616-20100617
  • [Presentation] 消化器癌の癌幹細胞研究2010

    • Author(s)
      石井秀始, 他
    • Organizer
      第19回 日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      20100616-20100617
  • [Presentation] 細胞周期静止期型の消化器癌幹細胞における上皮間葉転移(EMT)現象の活性化2010

    • Author(s)
      金浩敏, 他
    • Organizer
      第19回 日本がん転移学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      20100616-20100617
  • [Presentation] 肝癌における癌幹細胞の分離・同定と標的治療の可能性2010

    • Author(s)
      畠野尚典, 他
    • Organizer
      第31回 癌免疫外科研究会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20100520-20100521
  • [Presentation] パネルディスカッション・肝細胞がん治療アルゴリズムの再考:薬剤療法の位置づけ2010

    • Author(s)
      田中真二, 他
    • Organizer
      第48回 日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-10-29
  • [Presentation] シンポジウム・肝細胞癌治療における外科治療の位置付けと方向性2010

    • Author(s)
      田中真二, 他
    • Organizer
      第14回 日本肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2010-10-13
  • [Presentation] English Workshop : EpCAM, a molecular target associated with the gross morphology in hepatocellular carcinoma2010

    • Author(s)
      Tanaka S, et al.
    • Organizer
      第69回 日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-09-24
  • [Presentation] 特別企画・外科臨床に基づいた肝胆膵癌の分子生物学的解析2010

    • Author(s)
      田中真二, 他
    • Organizer
      第65回 日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      下関
    • Year and Date
      2010-07-15
  • [Presentation] シンポジウム・消化器癌転移のメカニズムに基づいた新たな治療標的分子の探索2010

    • Author(s)
      田中真二, 他
    • Organizer
      第65回 日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      下関
    • Year and Date
      2010-07-15
  • [Presentation] ワークショップ・肝癌における癌幹細胞の分離・同定と標的治療の可能性2010

    • Author(s)
      田中真二, 他
    • Organizer
      第65回 日本がん分子標的治療学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-07-08
  • [Presentation] シンポジウム・外科臨床に基づく肝癌分子標的の解析と臨床展開2010

    • Author(s)
      田中真二, 他
    • Organizer
      第46回 日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      2010-05-28
  • [Presentation] ミニシンポジウム・大腸癌肝転移に対する肝切除:Bevacizumab併用化学療法と術中造影超音波検査の有用性2010

    • Author(s)
      田中真二, 他
    • Organizer
      第22回 日本肝胆膵外科学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] Gene expression signature of the non-cancerous liver tissue associate with the early recurrence of hepatocellular carcinoma2010

    • Author(s)
      Tanaka S, et al.
    • Organizer
      101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      2010-04-19
  • [Presentation] パネルディスカッション・外科臨床に基づいた難治性消化器癌の分子標的治療の開発2010

    • Author(s)
      田中真二, 他
    • Organizer
      第110回 日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2010-04-08

URL: 

Published: 2012-07-19  

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