2010 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Development of Novel Treatment Strategies Targeting Cancer Stem Cells |
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| Project/Area Number |
22130005
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (30253420)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 正樹 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190999)
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| Keywords | 癌 / 外科 / 幹細胞 / 転移 / 消化器癌 |
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| Research Abstract |
本計画研究では、癌幹細胞の「休眠」という特殊な機能に焦点を当てin vitro,in vivoにおける特徴を明らかにし、休眠型癌幹細胞とそのニッチ特性に特化したピンポイント治療法の開発を目指して研究を実施した。田中は、休眠機能の指標としてプロテアソーム活性低下を可視化するシステムを構築し、ヒト膵癌細胞に導入した。その結果、数‰に可視化癌幹細胞を認め、非対称性分裂、スフェア形成能、抗癌剤耐性、高腫瘍形成能を示すことを明らかとした。可視化癌幹細胞を用いたマウス膵腫瘍を作成し、腫瘍組織における局在を解析するともに、DNA microarray;gene set enrichment analysisにより特異的遺伝子機能セット、パスウェイの同定を進めている。森は、消化器癌幹細胞の細胞表面マーカーを網羅的に解析し、細胞周期静正期と細胞周期回転期にある細胞を峻別する標識解析した。細胞周期静止期にある細胞は特に活性酸素が低い局所で生存し治療抵抗性の根源である事を明らかにした。さらにその局所で生存する細胞周期静止期にある細胞から他臓器転移現象に関わる分子機構を探索した。この転移機構は固形癌医療のボトムネックであり患者の生存に最も強く相関し重要である。静止期癌幹細胞を特徴付ける分子が活性酸素制御に関わるとともに上皮間質形質転換の制御と悪性細胞の生存に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。現在、試験管内のコロニー形成能とともに小動物実験により静止期癌幹細胞から転移スイッチの入力に至る機構の解析を進めている。
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