2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Molecular mechanisms for establishment of sex differences. |
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| Project/Area Number |
22132002
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
諸橋 憲一郎 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (30183114)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ゲノム / 発生 / 遺伝子発現 / クロマチン構造 / 精巣 / ライディッヒ細胞 / セルトリ細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生殖腺は遺伝的制御によって性を獲得し、次いで性ホルモンの産生を通じ、生殖腺とその他の組織の性差を構築する。この性差の構築過程において、性特異的なクロマチン構造が構築されることが性差の構築に不可欠であると推測し、以下の研究を行った。
① 生殖腺の性差構築に重要な役割を果たす転写因子Ad4BP/ SF-1の成獣ライディッヒ細胞における標的遺伝子をChIP-シークエンスにて決定した。本因子は、副腎皮質において解糖系遺伝子群を制御するが、成獣ライディッヒ細胞においても解糖系遺伝子を制御することが明らかになった。また、ステロイドホルモン合成の前駆物質であるコレステロール合成系遺伝子のほとんどをAd4BP/SF-1が制御することが示された。
② 胎仔ライディッヒ細胞は胎仔のオス化に必須の細胞である。胎仔ライディッヒ細胞をEGFPラベルしたトランスジェニックマウスを樹立したところ、胎仔ライディッヒ細胞以外にEGFPで弱くラベルされる細胞集団が存在した。In vitroの培養系によって検討したところ、これらの細胞が胎仔ライディッヒ細胞の前駆細胞であることが明らかになった。これら二つの細胞集団における遺伝子発現を比較したところ、胎仔ライディッヒ細胞では解糖系を含むエネルギー産生系やコレステロール合成系遺伝子が活性化されていた（Endocrinology 2016）。
③ XYセルトリ細胞は精子形成をサポートするのに対し、XXセルトリ細胞はサポートできない。この機能の差は性染色体の差によると推測された。そこで、遺伝子発現とヒストン修飾の解析を行った。その結果、セルトリ細胞が精子形成をサポートするにあたり必要な乳酸とコレステロール合成系遺伝子の発現が低下していること、またこれらの遺伝子領域のクロマチン構造に差が認められた（Revise中）。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Testicular dysgenesis/regression without campomelic dysplasia in patients carrying missense mutations and upstream deletion of SOX92015
Author(s)
Yuko Katoh-Fukui, Maki Igarashi, Keisuke Nagasaki, Reiko Horikawa, Toshiro Nagai, Takayoshi Tsuchiya, Erina Suzuki, Mami Miyado, Kenichiro Hata, Kazuhiko Nakabayashi, Keiko Hayashi, Yoichi Matsubara, Takashi Baba, Ken-ichirou Morohashi, Arisa Igarashi, Tsutomu Ogata, Shuji Takada and Maki Fukami
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Journal Title
Molecular Genetics & Genomic Medicine
Volume: 3
Pages: 550-557
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Glycolytic genes are targets of the nuclear receptor Ad4BP/SF-12014
Author(s)
Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Tetsuya Sato, Kanako Miyabayashi, Yurina Shishido, Chia-Yih Wang, Yuichi Shima, Hiroshi Kimura, Mikako Yagi, Yasuhiro Ishihara, Shinjiro Hino, Hidesato Ogawa, Mitsuyoshi Nakao, Takeshi Yamazaki, Dongchon Kang, Yasuyuki Ohkawa, Mikita Suyama, Bon-Chu Chung, Ken-ichirou Morohashi
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Journal Title
Nature Commun
Volume: 5
Pages: 3634
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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