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2010 Fiscal Year Annual Research Report

リシークエンシングによるHLAゲノム多様性解析

Planned Research

Project AreaHLA polymorphism, disease and evolution
Project/Area Number 22133002
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

椎名 隆  東海大学, 医学部, 講師 (00317744)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 猪子 英俊  東海大学, 医学部, 教授 (10101932)
木村 穣  東海大学, 医学部, 教授 (10146706)
太田 正穂  信州大学, 医学部, 准教授 (50115333)
細道 一善  国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系・人類遺伝研究部門, 助教 (50420948)
今西 規  独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディシナル情報研究センター, 研究チーム長 (80270461)
Keywords次世代シークエンサー / リシークエンシング / ゲノム多様性 / 相関解析 / データベース
Research Abstract

日本人集団に高頻度な上位5種類のHLAハプロタイプ(HLA-A24-B52-DR15、HLA-A33-B44-DR13、HLA-A24-B7-DR1、HLA-A24-B54-DR4およびHLA-A2-B46-DR8)ならびにヨーロッパ人集団に高頻度な2種類のHLAハプロタイプ(HLA-Al-B8-DR3、HLA-A3-B7-DR15)ホモ接合細胞株、さらにはHLA型不明の胞状奇胎10種類のゲノムDNA、計17検体を用いて、第2世代シーケンサーGAIIx(illumina)にてHLA領域3.76Mbのゲノム配列の決定を試みた。その結果、ゲノムカバー率は91.1%~99.2%、ゲノム重複度は63.5~1135.4であったことから、質の高いHLA領域のゲノム配列を決定する技術開発に成功したと言える。また、それら配列間におけるゲノム多様性解析から、同一のHLAアリルのHLA遺伝子の起源は同一であり、遺伝子内には多型や変異はみられないこと、同一のHLAハプロタイプの起源は同一であり、その多型や変異は異なるHLAハプロタイプ間に比べて少ないこと、異なるHLAハプロタイプ間では、HLA遺伝子近くにhitch-hiking効果の結果と思われる多くのvariation(塩基配列の違い)が、HLA遺伝子の他に遺伝子間配列にも集積していることが明らかになった。さらに、EB-B細胞株由来のゲノム配列には細胞株の継代によって生じる変異が含まれる可能性が考えられたため、末梢血由来のゲノムDNAのHLA領域3.76Mbの塩基配列を決定し、培養細胞株由来のゲノム塩基配列との比較を行った。その結果、細胞株のみに39カ所の変異が認められたが、それらは信頼性の不明であったことから、EB-B培養細胞株における培養中での変異の集積は観察されず、多様性解析には支障をきたさないであろうと考えられた。

  • Research Products

    (22 results)

All 2011 2010

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] Primordial Linkage of {beta}2-Microglobulin to the MHC2011

    • Author(s)
      Ohta Y, et al.
    • Journal Title

      J Immunol.

      Volume: 186 Pages: 3563-3571

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Haplotype and allele frequency differences for polymorphic Alu insertions at five loci and two HLA class II genes in Japanese and Caucasians2010

    • Author(s)
      Kulski JK, et al.
    • Journal Title

      Tissue Antigens

      Volume: 76 Pages: 35-47

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TRIM39 and RNF39 are associated with Behcet's Disease independently of HLA-B^*51 and -A^*262010

    • Author(s)
      Kurata R, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 401 Pages: 533-537

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mapping of susceptibility locus for endometriosis within the HLA region using microsatellite markers in Japanese women.2010

    • Author(s)
      Matsuzaka Y, et al.
    • Journal Title

      Tissue Antigens

      Volume: 75 Pages: 65-67

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of highly conserved HLA haplotype on acute graft-versus-host disease2010

    • Author(s)
      Morishima S, et al.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 115 Pages: 4664-4670

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide association study of normal tension glaucoma : common variants in SRBD1 and ELOVL5 contribute to disease susceptibility2010

    • Author(s)
      Meguro A, et al.
    • Journal Title

      Ophthalmology

      Volume: 117 Pages: 1331-1338

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide association studies identify IL23R-IL12RB2 and IL10 as Behcet's disease susceptibility loci2010

    • Author(s)
      Mizuki N, et al
    • Journal Title

      Nature Genet

      Volume: 42 Pages: 703-706

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome wide screen identifies microsatellite markers associated with acute adverse effects following radiotherapy in cancer patients2010

    • Author(s)
      Michikawa Y, et al.
    • Journal Title

      BMC Med Genet

      Volume: 11 Pages: 123

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genotyping HLA-DRB1 and HLA-DQB1 alleles in Japanese patients with normal tension glaucoma2010

    • Author(s)
      Suzuki M, et al.
    • Journal Title

      Mol Vis

      Volume: 16 Pages: 1874-1879

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Application of targeted resequencing methods to the MHC regions on chicken chromosome 16 (GGA16)2011

    • Author(s)
      K.Hosomichi, et al.
    • Organizer
      Plant and Animal Genome XIX Conference
    • Place of Presentation
      Town & Country Hotel (CA)
    • Year and Date
      2011-01-15
  • [Presentation] 次世代シークエンサーRoche FLXを用いたMHCタイピング法の試み2010

    • Author(s)
      北夕紀, ら
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸交際会議場 (兵庫県)
    • Year and Date
      2010-12-09
  • [Presentation] 次世代シークエンサーRoche 454FLXを用いたMHCタイピング法の開発2010

    • Author(s)
      北夕紀, ら
    • Organizer
      日本DNA多型学会第19回学術集会
    • Place of Presentation
      三島市民文化会館(静岡県)
    • Year and Date
      2010-11-18
  • [Presentation] Genotyping and resequencing identified HLA-DPB1 locus as a susceptibility to non-obstructive azoospermia in Japanese patients2010

    • Author(s)
      S.Suzuki, et al.
    • Organizer
      60th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics (ASHG)
    • Place of Presentation
      Convention Center (WA)
    • Year and Date
      2010-11-05
  • [Presentation] Re-sequencing of the entire HLA region for informative polymorphism detection and haplotype map construction2010

    • Author(s)
      K.Hosomichi, et al.
    • Organizer
      60th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics (ASHG)
    • Place of Presentation
      Convention Center (WA)
    • Year and Date
      2010-11-05
  • [Presentation] 次世代シークエンサーを用いた非閉塞性無精子症患者におけるHLA領域のリシークエンシングならびに多型解析2010

    • Author(s)
      鈴木進悟, ら
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第55回大会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティー(埼玉県)
    • Year and Date
      2010-10-29
  • [Presentation] 医学・医療への応用を目的としたHLA領域のリシークエンシング2010

    • Author(s)
      細道一善, ら
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第55回大会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティー(埼玉県)
    • Year and Date
      2010-10-29
  • [Presentation] 疾患ゲノム解明に向けた全エクソンおよびHLA領域ターゲットリシーケンス2010

    • Author(s)
      細道一善, ら
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第55回大会シンポジウム
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティー(埼玉県)
    • Year and Date
      2010-10-29
  • [Presentation] HLA領域に位置する新規ベーチェット病感受性遺伝子2010

    • Author(s)
      倉田里穂, ら
    • Organizer
      第19回日本組織適合性学会大会
    • Place of Presentation
      東京大学本郷キャンパス(東京都)
    • Year and Date
      2010-09-18
  • [Presentation] 次世代シークエンサーを用いた非閉塞性無精子症患者におけるHLA領域のリシークエンシング2010

    • Author(s)
      鈴木進悟, ら
    • Organizer
      第19回 日本組織適合性学会大会
    • Place of Presentation
      東京大学本郷キャンパス(東京都)
    • Year and Date
      2010-09-18
  • [Presentation] 次世代シークエンサーによるHLAハプロタイプのリシークエンス2010

    • Author(s)
      細道一善, ら
    • Organizer
      第19回 日本組織適合性学会大会 シンポジウム「MHCと疾患」
    • Place of Presentation
      東京大学本郷キャンパス(東京都)
    • Year and Date
      2010-09-18
  • [Presentation] Re-sequencing of the human MHC region toward to biomedical application for various animal genomes2010

    • Author(s)
      K.Hosomichi, et al.
    • Organizer
      9th IVIS International Veterinary Immunology Symposium
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京都)
    • Year and Date
      2010-08-19
  • [Presentation] Resequencing of the entire major histocompatibility complex regions to identify haplotype structure2010

    • Author(s)
      K.Hosomichi, et al.
    • Organizer
      日本進化学会2010年大会 国際ワークショップ
    • Place of Presentation
      東京工業大学大岡山キャンパス(東京都)
    • Year and Date
      2010-08-05

URL: 

Published: 2012-07-19  

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