2013 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | HLA polymorphism, disease and evolution |
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| Project/Area Number |
22133008
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
徳永 勝士 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40163977)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮川 卓 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20512263)
本多 真 公益財団法人東京都医学総合研究所, その他部局等, プロジェクトリーダー (50370979)
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| Project Period (FY) |
2010-06-23 – 2015-03-31
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| Keywords | HLA / 病因遺伝子 / ナルコレプシー / 自己免疫疾患 / 感染症 |
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| Research Abstract |
本研究では、HLA領域およびゲノム全域における最新の多型解析技術を用いたゲノムワイド関連解析（GWAS）、各々のHLA遺伝子の多型解析、およびリシークエンシングを行い、ナルコレプシーなどの睡眠障害、肝炎などの感染症、１型糖尿病などの免疫関連疾患について病因HLA遺伝子および非HLA遺伝子を特定する。
平成２５年度は、Ｂ型肝炎ウイルスの排除や病態進展、およびスティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）の発症についての多施設共同GWASおよびHLA遺伝子群の詳細な多型解析を実施し、新たな感受性遺伝子・アリルを同定して論文発表した。またSJSについてはin silico 立体構造推定を行い、原因薬剤候補とHLA分子の結合性予測を行って論文発表した。関節リウマチに関する最大規模の国際共同研究にも参加し、100種類以上の感受性遺伝子を報告した。これらの成果により、発症・病態の分子機序について理解が深まり、また創薬のターゲットも見出された。また、ナルコレプシーについても最大規模のHLA遺伝子群多型解析を実施して新たな感受性アリルを見出すとともに、コピー数変異（CNV）解析により有意な関連を検出した。すでにGWASで同定した疾患感受性遺伝子(CPT1B)の機能検討により、risk SNPがナルコレプシー群のCPT1機能を有意に低下させること、またCPT1機能低下が臨床症状とも関連することを見出した。自己免疫機序についての検討では、TRIB2自己抗体陽性の患者血清から精製したIgGを脳室内投与すると、マウスのオレキシン細胞の著減が観察された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、スティーブンス・ジョンソン症候群など各種の免疫関連疾患についてゲノムワイド関連解析（GWAS）、HLA遺伝子群の多型解析などを実施し、新たなHLAおよび非HLA感受性遺伝子を見出すとともに、発症・病態機序に関する機能解析も進めた。
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| Strategy for Future Research Activity |
より大規模なGWASの実施、並びにGWAS後のreplication studyや第一義的遺伝子多型の同定作業を進める。平行して、機能解析グループとの連携を深めるとともに、相互作用解析、パスウェイ解析なども導入して疾患発症機序の解明と創薬ターゲットの検出を目指す。
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[Journal Article] New susceptibility and resistance HLA-DP alleles to HBV-related diseases identified by a trans-ethnic association study in Asia.2014
Author(s)
Nishida N, Sawai H, Kashiwase K, Minami M, Sugiyama M, Seto WK, Yuen MF, Posuwan N, Poovorawan Y, Ahn SH, Han KH, Matsuura K, Tanaka Y, Kurosaki M, Asahina Y, Izumi N, Kang JK, （省略）, Tokunaga K, and Mizokami M
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e86449
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genetics of rheumatoid arthritis contributes to biology and drug discovery.2014
Author(s)
Okada Y, Wu D, Trynka G, Raj T, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura K, Suzuki A, Yoshida S, Graham RR, Manoharan A, Ortmann W, Bhangale T, Denny JC, （省略）, GARNET consortium, （以下省略）.
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Journal Title
Nature
Volume: 506
Pages: 376-381
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Independent strong association of HLA-A*02:06 and HLA-B*44:03 with cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome with severe mucosal involvement.2014
Author(s)
Ueta M, Kaniwa N, Sotozono C, Tokunaga K, Saito Y, Sawai H, Miyadera H, Sugiyama E, Maekawa K, Nakamura R, Nagato M, Aihara M, Matsunaga K, Takahashi Y, Furuya H, Muramatsu M, Ikezawa Z, and Kinoshita S.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-wide association study of HLA-DQB1*06:02 negative essential hypersomnia.2013
Author(s)
Khor SS, Miyagawa T, Toyoda H, Yamasaki M, Kawamura Y, Tanii H, Okazaki Y, Sasaki T, Lin L, Faraco J, Rico T, Honda Y, Honda M, Mignot E, Tokunaga K.
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Journal Title
PeerJ
Volume: 1
Pages: e66
DOI
Peer Reviewed
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