2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | HLA polymorphism, disease and evolution |
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22133008
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
徳永 勝士 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40163977)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮川 卓 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20512263)
本多 真 公益財団法人東京都医学総合研究所, その他部局等, その他 (50370979)
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| Project Period (FY) |
2010-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | HLA / 病因遺伝子 / ナルコレプシー / 過眠症 / 肝炎 / 糖尿病 / 薬剤過敏症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ナルコレプシーの大規模検体収集を実現し、既知のDQB1感受性アリルDQB1*06:02に加えて新たな感受性アリルDQB1*03:02を同定するとともに、DQB1*06:02と抵抗性アリルDQB1*06:01あるいはDQB1*05:01のヘテロ接合体は抵抗性を示すことを明らかにした。拡大版ゲノムワイド関連解析（GWAS）も修了しており、新規の有望な関連遺伝子を見出している。さらに、HLA-DP遺伝子多型もナルコレプシー感受性と関連することを見出した。また、情動脱力発作を伴わないナルコレプシーについてHLA-DQB1遺伝子の多型を解析した結果、HLA-DQB1*06:02と有意に関連することを確認した。非HLA遺伝子の探索に関しては、真性過眠症のGWASにより、ゲノムワイドな有意水準を満たすSNPをCRAT遺伝子近傍に見出した。既に報告した疾患感受性遺伝子CPT1Bについては、ナルコレプシーおよび過眠症患者でCPT1活性を促進するL-カルニチンの効果を睡眠脳波で検証する臨床研究を行った。睡眠ステージ遷移確率を用いた解析でCPT1活性促進が特に睡眠後半にみられる結果が得られた。共同研究者の宮寺浩子は、HLA-DQタンパク質の安定性がHLA-DQA1アリルおよびDQB1アリルの組み合わせによって大きく異なることを見出し、この安定性が１型糖尿病などの自己免疫疾患の発症に機能的に関わることを提唱した。感冒薬に関連するStevens-Johnson syndromeについては、既に報告したHLA-A*02:06との関連を韓国人において確認するとともに、新たな感受性アリルB*44:03を検出し、インド人、ブラジル人において確認することができた。さらにGWASを実施することにより、新たな感受性遺伝子IKZF1を同定した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] IKZF1, a new susceptibility gene for cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis with severe mucosal involvements.2015
Author(s)
Ueta M, Sawai H, Sotozono C, Hitomi Y, Kaniwa N, Kim MK, Seo KY, Yoon KC, Joo CK, Kannabiran C, Wakamatsu TH, Sangwan V, Rathi V, Basu S, Ozeki T, Mushiroda T, Sugiyama E, Maekawa K, Nakamura R, Aihara M, Matsunaga K, Sekine A, Gomes JÁP, Hamuro J, Saito Y, Kubo M, Kinoshita S, Tokunaga K.
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Journal Title
J. Allergy Clin. Immunol.
Volume: 未定
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immune-related pathways including HLA-DRB1*13:02 are associated with panic disorder.2015
Author(s)
Shimada-Sugimoto M, Otowa T, Miyagawa T, Khor SS, Kashiwase K, Sugaya N, Kawamura Y, Umekage T, Kojima H, Saji H, Miyashita A, Kuwano R, Kaiya H, Kasai K, Tanii H, Tokunaga K, Sasaki T.
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Journal Title
Brain Behav. Immun.
Volume: 未定
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] High-accuracy imputation for HLA class I and II genes based on high-resolution SNP data of population-specific references.2015
Author(s)
Khor SS, Yang W, Kawashima M, Kamitsuji S, Zheng X, Nishida N, Sawai H, Toyoda H, Miyagawa T, Honda M, Kamatani N, Tokunaga K.
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Journal Title
Pharmacogenomics J.
Volume: 未定
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Independent strong association of HLA-A*02:06 and HLA-B*44:03 with cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome with severe mucosal involvement.2014
Author(s)
Ueta M, Kaniwa N, Sotozono C, Tokunaga K, Saito Y, Sawai H, Miyadera H, Sugiyama E, Maekawa K, Nakamura R, Nagato M, Aihara M, Matsunaga K, Takahashi Y, Furuya H, Muramatsu M, Ikezawa Z, Kinoshita S.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 4
Pages: e4862
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Trans-ethnic study confirmed independent associations of HLA-A*02:06 and HLA-B*44:03 with cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome with severe ocular surface complications.2014
Author(s)
Ueta M, Kannabiran C, Wakamatsu TH, Kim MK, Yoon K-C, Seo KY, Joo C-K, Sangwan V, Rathi V, Basu S, Shamaila A, Lee HS, Yoon S, Sotozono C, Gomes JAP, Tokunaga K, Kinoshita S.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 4
Pages: e5981
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Challenges in diagnosing narcolepsy without cataplexy.2014
Author(s)
Baumann CR, Mignot E, Lammers GJ, Overeem S, Arnulf I, Rye D, Dauvilliers Y, Honda M, Owens JA, Plazzi G, Scammell TE.
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Journal Title
Sleep
Volume: 37
Pages: 1035-42
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] ナルコレプシーの長期予後2014
Author(s)
本多 真、羽澄 恵、土井由利子、高橋康郎、本多 裕
Organizer
シンポジウム「ナルコレプシー：基礎から臨床までの最新の知見」、第39回日本睡眠学会
Place of Presentation
あわぎんホール、ホテルクレメント徳島、徳島県徳島市
Year and Date
2014-07-03 – 2014-07-03
Invited
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