ベーチェット病などのＨＬＡ関連遺伝性眼疾患における疾患特異的な多型の網羅的探索

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: HLA polymorphism, disease and evolution
• Project/Area Number: 22133010
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 水木 信久 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90336579)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河越 龍方 横浜市立大学, 医学部, 助教 (20564800) ; 大野 重昭 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 名誉教授 (50002382)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: HLA関連遺伝性眼疾患 / ベーチェット病 / サルコイドーシス / 原田病

Outline of Annual Research Achievements

多くの遺伝性眼疾患でHLAとの有意な相関が報告されている。本研究の対象疾患であるベーチェット病、サルコイドーシス、原田病についても人種を問わずHLAとの顕著な相関が報告されており、各々の疾患の発症にHLA遺伝子が深く関与していることは疑いない。近年各疾患を対象に、HLA領域の解析が進められ、疾患と相関する新たなHLA遺伝子または非HLA遺伝子が同定されている。しかしながら、HLAは高度の多型性を示すとともに、強固な連鎖不平衡を有するため、疾患と真に相関するHLA遺伝子あるいは非HLA遺伝子は未だ確定されていない。また、HLAは人種による遺伝子頻度の多様性も示すことから、疾患とHLAの相関に人種差が認められる場合も報告されている。したがって、本研究においてHLA領域を対象にゲノムリシークエンシングを遂行することにより、各々の疾患の真の疾患感受性HLA遺伝子あるいは非HLA遺伝子を確定する。さらに、本領域内研究A02およびA04の知見に基づき、私達が確定した病因遺伝子と結合する病因ペプチドの検索およびその病因ペプチドの結合阻止分子の同定を行う。
平成26年度は、日本人のベーチェット病、サルコイドーシスおよび原田病を対象に、その発症リスクに対する遺伝子間相互作用（gene-gene interaction）の検討を行い、既知のHLA遺伝要因と遺伝子間相互作用を示す可能性を持つ遺伝要因をベーチェット病において見出した。本成果は、ベーチェット病の病態の解明に繋がるとともに、疾患の分子標的薬の開発を可能にすると考えられる。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Identification of myopia-associated WNT7B polymorphisms provides insights into the mechanism underlying the development of myopia. (2015)
  • Author(s): Miyake M, Yamashiro K, Tabara Y, Suda K, Morooka S, Nakanishi H, Khor CC, Chen P, Qiao F, Nakata I, Akagi-Kurashige Y, Gotoh N, Tsujikawa A, Meguro A, Kusuhara S, Polasek O, Hayward C, Wright AF, Campbell H, Mizuki N, et al
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1038/ncomms7689
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Semaphorin 3A controls allergic and inflammatory responses in experimental allergic conjunctivitis. (2015)
  • Author(s): Tanaka J, Tanaka H, Mizuki N, Nomura E, Ito N, Nomura N, Yamane M, Hida T, Goshima Y, Hatano H, Nakagawa H
  • Journal Title: Int J Ophthalmol Volume: 8(1) Pages: 1-10
  • DOI: 10.3980/j.issn.2222-3959.2015.01.01
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development and validation of new diagnostic criteria for acute retinal necrosis. (2015)
  • Author(s): Takase H, Okada AA, Goto H, Mizuki N, Namba K, Ohguro N, Sonoda KH, Tomita M, Keino H, Kezuka T, Kubono R, Mizuuchi K, Shibuya E, Takahashi H, Yanai R, Mochizuki M
  • Journal Title: Jpn J Ophthalmol Volume: 59(1) Pages: 14-20
  • DOI: 10.1007/s10384-014-0362-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of possible pathogenic pathways in Behçet's disease using genome-wide association study data from two different populations. (2015)
  • Author(s): Bakir-Gungor B, Remmers EF, Meguro A, Mizuki N, Kastner DL, Gul A, Sezerman OU
  • Journal Title: Eur J Hum Genet Volume: 23(5) Pages: 678-687
  • DOI: 10.1038/ejhg.2014.158
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of the long-term efficacy and safety of infliximab treatment for uveitis in Behçet's disease: a multicenter study. (2014)
  • Author(s): Takeuchi M, Kezuka T, Sugita S, Keino H, Namba K, Kaburaki T, Maruyama K, Nakai K, Hijioka K, Shibuya E, Komae K, Hori J, Ohguro N, Sonoda KH, Mizuki N, Okada AA, Ishibashi T, Goto H, Mochizuki M
  • Journal Title: Ophthalmology Volume: 121(10) Pages: 1877-1884
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2014.04.042
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Trabeculotomy ab interno with internal limiting membrane forceps for open-angle glaucoma. (2014)
  • Author(s): Nakasato H, Uemoto R, Isozaki M, Meguro A, Kawagoe T, Mizuki N
  • Journal Title: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol Volume: 252(6) Pages: 977-982
  • DOI: 10.1007/s00417-014-2616-4
  • Peer Reviewed