ＧｖＨ反応とＧｖＬ反応の差を決定するＨＬＡ遺伝子及び非ＨＬＡ遺伝子の解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: HLA polymorphism, disease and evolution
• Project/Area Number: 22133011
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 森島 泰雄 愛知県がんセンター(研究所), 疫学・予防部, 研究員 (20220056)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森島 聡子 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40463195)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 造血幹細胞移植 / HLA / GVHD

Outline of Annual Research Achievements

同種造血幹細胞移植により生じる移植片の拒絶や移植片対宿主病（GVHD）、移植片対白血病効果（GVL）は、組織適合性抗原の異なる他者の造血幹細胞をいわば人工的に患者に移植することにより生じている。これら反応は、非自己のアロ抗原を認識すると考えられ、ドナーと患者のＨＬＡの違いとの関連は一部臨床的に明らかにされているが、これら移植免疫反応の機序の解明を目的とした。今年度は、非血縁者間骨髄移植約8000ペアーにつき免疫遺伝学的解析を実施した。その結果、各ＨＬＡ座不適合のリスクで、有意（p＜0.01）を示したのは,３度以上の急性GVHD：HLA-A, B, C, DPB1、慢性GVHD：HLA-C、ＧＶＬ効果：HLA-C,　DPB1であった。また、HLA-DRB1あるいはDQB1単独の不適合では急性GVHDの発症に影響を与えてないが、HLA-DRB1とDQB1両者の不適合があると有意に急性GVHDの頻度が高くなり、移植後の死亡率は高くなることが判明した。これは、両抗原が関与することによりはじめて重症急性GVHDが生じることを示しており、GVHDの発症機序としてHLAクラスⅡの基礎的研究に寄与するものと考えられた。
さらに、患者及びドナーのHLAアリルやハプロタイプそのものと移植後の急性GVHDの関連を解析した。頻度が5%以上あった43アリルの中で、患者とドナーのHLA-A*33:03, -C*14:03, -B*44:03, -DRB1*13:02, -DQB1*06:04は有意に急性GVHD 2-4度のリスクが低いことと関連し、この5つのアリルが属する日本人で2番目に頻度の高いハプロタイプも同様な関連を示した。一方、患者とドナーのHLA-B*51:01と患者のHLA-C*14:02は有意に急性GVHD 3-4度のリスクが高いことと関連し、患者あるいはドナーのHLAアリルやハプロタイプそのものが移植後の同種免疫反応と関連することが示された。有意な関連を示したアリルやハプロタイプは、自己免疫疾患との関連が報告されており、自己免疫や同種免疫のメカニズムを考える上で有用な知見と考えられた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Biological significance of HLA locus matching in unrelated donor bone marrow transplantation. (2015)
  • Author(s): Morishima Y, Kashiwase K, Matsuo K, Azuma F, Morishima S, Onizuka M, Yabe T, Murata M, Doki N, Eto T, Mori T, Miyamura K, Sao H, Ichinohe T, Saji H, Kato S, Atsuta Y, Kawa K, Kodera Y, Sasazuki T.
  • Journal Title: Blood Volume: 125 Pages: 1189-1197
  • DOI: 10.1182/blood-2014-10-604785
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] HLA適合血縁者間移植においてGVHDの発症は移植後白血病再発に影響を与えるか。 (2015)
  • Author(s): 森島泰雄、森島聡子、村田 誠、松尾恵太郎。諫田淳也、大橋一樹、福田隆浩、金森平和、吉田 均、熱田由子、一戸辰夫、神田善伸。
  • Organizer: 第27回日本造血細胞移植学会総会。
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場 神戸市
  • Year and Date: 2015-03-06
• [Presentation] HLA matching and outcome of unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation. (2014)
  • Author(s): Yasuo Morishima, Koichi Kashiwase, Keitaro Matsuo, Fumihiro Azuma, Satoko Morishima, Makoto Onizuka, Toshio Yabe, Makoto Murata, Noriko Doki, Tetsuya Eto, Takehiko Mori, Koichi Miyamura, Hiroshi Sao, Tatsuo Ichinohe, Hiroo Saji, Shunichi Kato, Yoshiko Atsuta, Keisei Kawa, Yoshihisa Kodera, Takehiko Sasazuki.
  • Organizer: The 19th Congress of the Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation.
  • Place of Presentation: Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｉｎｔｅｒｃｏｎｔｉｎｅｎｔａｌ Ｈｏｔｅｌ 中国
  • Year and Date: 2014-10-07