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2010 Fiscal Year Annual Research Report

核内受容体を介した生体システム状態変動の細胞階層における解析

Planned Research

Project AreaEstablishment of Integrative Multi-level Systems Biology and its Applications
Project/Area Number 22136013
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

影近 弘之  東京医科歯科大学, 大学院・疾患生命科学研究部, 教授 (20177348)

Keywords核内受容体 / 遺伝子転写制御 / レチノイド / ビタミンD / アンドロゲン / 結晶構造 / 不飽和脂肪酸 / 蛍光プローブ
Research Abstract

核内受容体群は、固有のリガンドと結合することにより特異的な遺伝子の転写活性とタンパク質の量的な変動を引き起こし、発生、代謝、恒常性といった生命維持の根幹に関わる現象を厳密に調節している。すなわち、核内受容体リガンドは細胞階層における状態変動を起こし、より上位の各階層における機能制御に密接に関わっている。核内受容体機能制御分子の創製とバイオプローブ開発を基盤として、核内受容体が発揮する多彩な生物機能に関する理解と制御を目的として、本年度は以下の項目を行った。
1)レチノイド核内受容体RXRは様々な核内受容体とヘテロダイマーを形成する。各種ヘテロダイマー機能の制御を目的として、新規RXRリガンドを設計、合成した。
2)種々の不飽和脂肪酸類が幾つかの核内受容体に結合し、その機能を制御していることが報告されているが、その活性は弱く、生理的意義もわかっていない。そこで、不飽和脂肪酸に官能基を導入した化合物や二重結合に対するバイオアイソスターを導入した誘導体群を合成した。
3)カルボランを脂溶性ファーマコフォアとした核内受容体リガンドの創製を行った。その結果、高活性なカルボラン含有ビタミンDアゴニストをみいだし、複合体の結晶構造解析により、その受容体結合様式を明らかとした。また、変異した受容体にも有効なアンドロゲンアンタゴニストの創製にも成功した。
4)核内受容体研究に有用な蛍光プローブの開発を目指し、会合状態の変化によって蛍光特性を変化させる系を設計、合成し、その機能を明らかとした。

  • Research Products

    (24 results)

All 2011 2010

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Calix[3]amide-based anion receptors : High affinity for fluoride ion and a twisted binding model.2011

    • Author(s)
      Katagiri, K.
    • Journal Title

      Supramol.Chem.

      Volume: 23 Pages: 125-130

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tributyltin chloride induces ABCA1 expression and apolipoprotein A-I-mediated cellular cholesterol efflux by activating LXRalpha/RXR.2011

    • Author(s)
      Cui, H.
    • Journal Title

      Biochem.Pharmacol.

      Volume: 23 Pages: 819-824

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Retinoid X receptor gamma signaling accelerates CNS remyelination2011

    • Author(s)
      Huang, J.K.
    • Journal Title

      Nature Neurosci.

      Volume: 14 Pages: 45-53

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhancement of imatinib-induced apoptosis of BCR/ABL-expressing cells by nutlin-3 through synergistic activation of the mitochondrial apoptoic pathway.2010

    • Author(s)
      Kurosu, T.
    • Journal Title

      Apoptosis

      Volume: 15 Pages: 608-620

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of Mammary Carcinoma Cell Growth by RXR is Mediated by the Receptor's Oligomeric Switch.2010

    • Author(s)
      Yasmin, R.
    • Journal Title

      J.Mol.Biol

      Volume: 397 Pages: 1121-1131

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Latent Enamine Functionality of 5-Methyl-2,3-dihydropyradines.2010

    • Author(s)
      Ito, S.
    • Journal Title

      Chem.Pharm.Bull.

      Volume: 58 Pages: 885-1002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In Vitro Murine Spermatogenesis in an Organ Culture System.2010

    • Author(s)
      Gohbara, A.
    • Journal Title

      Biol.Reprod

      Volume: 83 Pages: 261-267

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Retinoic Acid Induces Expression of the Thyroid Hormone Transporter, Monocarboxylate Transporter 8 (Mct8).2010

    • Author(s)
      Kogai, T.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: 285 Pages: 27279-27288

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclic-tri(N-methyl-meta-benzamide)s : substituent effects on the bowl-shaped conformation in the crystal and solution states.2010

    • Author(s)
      Kakuta, H.
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 66 Pages: 8254-8260

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficient Induction of CCR9 on T Cells Requires Coactivation of Retinoic Acid Receptors and Retinoid X Receptors (RXRs) : Exaggerated T Cell Homing to the Intestine by RXR Activation with Organotins.2010

    • Author(s)
      Takeuchi, H.
    • Journal Title

      J.Immunol.

      Volume: 185 Pages: 5289-5299

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of novel bisubstrate-type inhibitors of histone methyltransferase SET7/9.2010

    • Author(s)
      Mori, S.
    • Journal Title

      Bioorg.Med.Chem.

      Volume: 18 Pages: 8158-8168

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Design and Synthesis of Novel Retinoid Synergists having a Dibenzodiazepine Skeleton.2010

    • Author(s)
      Ohta, K.
    • Journal Title

      Heterocycles

      Volume: 81 Pages: 2465-2470

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modulation of intramolecular heterodimer-induced fluorescence quenching of tricarbocyanine dye for the development of fluorescent sensors.2010

    • Author(s)
      Hirano, T.
    • Journal Title

      Org.Biomol.Chem.

      Volume: 8 Pages: 5568-5575

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ホウ素クラスターを疎水性骨格とする新規非セコステロイド型ビタミンD誘導体:受容体結合様式と構造展開2010

    • Author(s)
      藤井晋也
    • Organizer
      日本レチノイド研究会第21回学術集会
    • Place of Presentation
      高槻(大阪)
    • Year and Date
      20101113-20101114
  • [Presentation] クマリン骨格を基盤とした蛍光センサーの効率的開発法の構築と、蛍光性プロゲステロン受容体リガンド開発への応用2010

    • Author(s)
      平野智也
    • Organizer
      第4回バイオ関連化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20100924-20100926
  • [Presentation] 五員環の複素環構造を基盤とした芳香族アミドの立体特性2010

    • Author(s)
      山本紗をり
    • Organizer
      第21回基礎有機化学討論会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20100909-20100911
  • [Presentation] 環状トリアミドの二量体形成と結晶多形2010

    • Author(s)
      藤本慎子
    • Organizer
      第21回基礎有機化学討論会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20100909-20100911
  • [Presentation] Development of Novel Androgen Antagonists Based on Hydrophobic Boron Clusters2010

    • Author(s)
      Fujii, S.
    • Organizer
      International Symposium on Medicinal Chemistry
    • Place of Presentation
      Brussels, Bergium
    • Year and Date
      20100905-20100909
  • [Presentation] カルボランを疎水性骨格とするビタミンD誘導体とその核内受容体結合様式2010

    • Author(s)
      影近弘之
    • Organizer
      第7回中性子捕獲療法学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100805-20100806
  • [Presentation] カルボランを疎水性骨格とする新規アンドロゲン受容体リガンドの創製2010

    • Author(s)
      藤井晋也
    • Organizer
      第7回中性子捕獲療法学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100805-20100806
  • [Presentation] VDR活性をもつLCA誘導体の合成とVDR結合構造の解析2010

    • Author(s)
      増野弘幸
    • Organizer
      ビタミン学会第62回大会
    • Place of Presentation
      岩手
    • Year and Date
      20100611-20100612
  • [Presentation] 変異ARを有するLNCaP細胞に対して有効な新規ARアンタゴニストの創製2010

    • Author(s)
      山田歩
    • Organizer
      ケミカルバイオロジー学会第5回年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100518-20100519
  • [Presentation] Synthesis and Conformational Analysis of Helical Aromatic Multilayered Ureas2010

    • Author(s)
      Kudo, M.
    • Organizer
      ISCD-22
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2010-07-04
  • [Presentation] Development of Novel Porphyrin Derivatives Based on Steric Properties of Amide Bond2010

    • Author(s)
      Matsumura, M
    • Organizer
      ISMSC 2010
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      2010-06-07

URL: 

Published: 2012-07-19  

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