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2015 Fiscal Year Annual Research Report

海洋生物由来の抗腫瘍性リガンド

Planned Research

Project AreaChemical Biology using bioactive natural products as specific ligands: identification of molecular targets and regulation of bioactivity
Project/Area Number 23102007
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

松永 茂樹  東京大学, 農学生命科学研究科, 教授 (60183951)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高田 健太郎  東京大学, 農学生命科学研究科, 助教 (90455353)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2016-03-31
Keywordsカイメン / 3Y1細胞 / 抗腫瘍性 / 細胞毒性
Outline of Annual Research Achievements

3Y1ラット繊維芽細胞は生物活性物質の存在下様々な表現型の変化を示し、その変化が投与した化合物の活性発現機序を反映することが知られるため、培養細胞と顕微鏡観察を組み合わせた化合物探索スクリーニングにおいてしばしば用いられる。そこで、この試験系を用いて、深海で採取した海洋生物および海洋微生物の培養液からの活性物質の探索を試みた。大島新曽根産カイメンS12-302の抽出物が長時間かけて当該細胞を細胞死に至らせるため、その遅効性細胞毒性物質の単離構造決定を行った。5つの活性成分を得て、スペクトルデータの解析をおこなったところ、既知化合物のpoecillastrin CおよびDならびにその新規誘導体であることが判明した。新規化合物の構造は、2次元NMRデータの詳細な解析により導いた。なお、poecillastrin類は液胞型ATPaseの強力な阻害剤で、この阻害活性に基づき抗腫瘍活性を示すことが知られていて、抗がん剤としての応用が期待されている。しかし、カイメンからの収量が少なく、分子内の24の不斉中心の絶対配置が未決定で、一部について相対配置が提唱されているのみである。そこで、本化合物の今後の有効利用を視野に入れ、絶対配置の決定を試みた。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results)

  • [Journal Article] Nazumazoles A-C, Cyclic Pentapeptides Dimerized through a Disulfide Bond from the Marine Sponge Theonella swinhoei.2015

    • Author(s)
      Fukuhara, K.; Takada, K.; Okada, S.; Matsunaga, S.
    • Journal Title

      Org. Lett.

      Volume: 17 Pages: 2646-2648

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.5b01020

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Two cell differentiation inducing pyridoacridines from a marine sponge Biemna sp. and their chemical conversios2015

    • Author(s)
      Pedrazzoli, M. D. A.; Takada, K.; Ise, Y.; Bontemps, N.; Davis, R. A.; Furihata, K.; Okada, S.; Matsunaga, S.
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 71 Pages: 5013-5018

    • DOI

      doi:10.1016/j.tet.2015.05.070

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cytotoxic linear acetylenes from a marine sponge Pleroma sp.2015

    • Author(s)
      Takanashi, E.; Takada, K.; Hashimoto, M.; Itoh, Y.; Ise, Y.; Ohtsuka, S.; Okada, S.; Matsunaga, S.
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 71 Pages: 9564-9570

    • DOI

      10.1016/j.tet.2015.10.062

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cytotoxic Glycosylated Fatty Acid Amides from a Stelletta sp Marine Sponge.2015

    • Author(s)
      Peddie, V.; Takada, K.; Okuda, S.; Ise, Y.; Morii, Y.; Yamawaki, N.; Takatani, T.; Arakawa, O.; Okada, S.; Matsunaga, S.
    • Journal Title

      J. Nat. Prod.

      Volume: 78 Pages: 2808-2813

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.5b00795

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant

URL: 

Published: 2017-01-06  

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