2015 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Chemical Biology using bioactive natural products as specific ligands: identification of molecular targets and regulation of bioactivity |
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| Project/Area Number |
23102013
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
叶 直樹 東北大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (40317293)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
臼井 健郎 筑波大学, 生命環境科学研究科(系), 准教授 (60281648)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ケミカルバイオロジー / 標的タンパク質 / 生物活性物質 / アフィニティー樹脂 / カルベン / 全合成 / 構造活性相関 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度となる本年度は、o-ヒドロキシシンナモイルアミド型の光反応性基を有する第三世代光親和型アフィニティー樹脂への各種小分子の固定化反応を検討した。水酸基やカルボン酸、芳香環を有する化合物が、官能基非選択的に樹脂上に固定化できる一方、チオールやアミンを含む化合物はこれらの官能基選択的に固定化が起こることを確認した。また、紫外光ではなく電磁波（マイクロウェーブ）でも光反応性基が活性化可能であることを見出した。一方、フルオロカーボンリンカーを導入した光親和型アフィニティー樹脂の作成と評価を行ったが、フルオロカーボンリンカーの存在が小分子の固定化・標的タンパク質の検出に有利であるという結果は得られなかった。
合成化学的手法を用いた生物活性小分子の作用機作解析研究では、抗腫瘍性マクロライド FD-891 の構造活性相関研究を推し進め、12種類の誘導体の活性を評価した結果、抗腫瘍性の発現にはマクロラクトン部のエポキシドのみならず、側鎖の鎖長が極めて重要であることを見出した。
天然由来ポリエンマクロラクタム heronamide 類に関しては、京都大学掛谷グループとの共同研究により、heronamide C から heronamide A, B への変換反応の実証と、heronamide B の構造改訂を行った。また、以前合成した heronamide C の類縁体を含めて heronamide 類の構造ー活性相関研究を実施した結果、heronamide C の大環状マクロラクタム構造とジオールの立体化学が、酵母細胞の増殖阻害活性に極めて重要な役割を担っていることを見出した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(31 results)
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[Journal Article] Vicenistatin induces early endosome-derived vacuole formation in mammalian cells2016
Author(s)
. Nishiyama, T. Ohmichi, S. Kazami, H. Iwasaki, K. Mano, Y. Nagumo, F. Kudo, S. Ichikawa, Y. Iwabuchi, N. Kanoh, T. Eguchi, H. Osada, T. Usui
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Journal Title
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry
Volume: 80
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Total synthesis and biological evaluation of irciniastatin A (a.k.a. psymberin) and irciniastatin B2015
Author(s)
S. Uesugi, T. Watanabe, T. Imaizumi, Y. Ota, K. Yoshida, H. Ebisu, T. Chinen, Y. Nagumo, M. Shibuya, N. Kanoh, T. Usui, Y. Iwabuchi
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Journal Title
Journal of Organic Chemistry
Volume: 80
Pages: 12333-12350
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Synthetic Study of FD-891 and FD-8922015
Author(s)
Ayano Kawamata, Tomohiro Itagaki, Yuta Miyazaki, Kenzo Yahata, Naoki Kanoh, Yoshiharu Iwabuchi
Organizer
Pacifichem 2015
Place of Presentation
Honolulu, Hawaii, USA
Year and Date
2015-12-15 – 2015-12-20
Int'l Joint Research
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