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2014 Fiscal Year Annual Research Report

ポリエーテル天然物を基盤としたイオンチャネル選択的阻害剤の創製と機能解析・制御

Planned Research

Project AreaChemical Biology using bioactive natural products as specific ligands: identification of molecular targets and regulation of bioactivity
Project/Area Number 23102016
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

佐々木 誠  東北大学, 生命科学研究科, 教授 (80235267)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2016-03-31
Keywordsポリ環状エーテル / ガンビエロール / 電位依存性カリウムイオンチャネル / 阻害剤 / 機能解析 / 天然物リガンド / 光親和性標識プローブ / リガンド
Outline of Annual Research Achievements

本研究では,海洋ポリ環状エーテル天然物リガンド・ガンビエロールの電位依存性カリウムイオンチャネル(Kvチャネル)に対する阻害活性発現に必要な最小構造単位をを持つ活性単純化類縁体を開発し、詳細な機能解析を行うことことを目的とし、イオンチャネルサブタイプ選択的阻害剤の合理的設計のための分子基盤を構築することを目指した。
本年度は、昨年度までに得られたガンビエロールの最小活性構造単位である4環性類縁体の構造を基盤として、光反応性基とビオチンタグを導入した光親和性標識プローブの設計。合成を行った。しかし、分子プローブのリガンド合成における鍵工程の立体選択性および再現性に課題を残したため、生物活性評価を行うために十分なサンプルを確保できなかった。このため、リガンドの改良合成ルートの再設定と反応条件の精査を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

最大の理由は、当初計画していた合成ルートでは光親和性標識プローブのリガンドを立体選択的に合成することが困難であった点にある。このために、新たな合成戦略を設計することにより、リガンドの合成計画の見直しと反応条件の検討に予想外の時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

ジアステレオ選択的な閉環メタセシス反応による7員環エーテルの構築法の開発と一般性の検証を行うことにより、光親和性標識プローブのリガンドの効率的合成法を開発する。さらに、光親和性プローブの合成と電位依存性カリウムイオンチャネルにおけるリガンドの結合部位の探索と同定を行う。

  • Research Products

    (17 results)

All 2015 2014 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Santiago de Compostela(Spain)

    • Country Name
      Spain
    • Counterpart Institution
      University of Santiago de Compostela
  • [Journal Article] Total synthesis, stereochemical reassignment, and biological evaluation of (-)-lyngbyaloside B2015

    • Author(s)
      H. Fuwa, Y. Okuaki, N. Yamagata, and M. Sasaki
    • Journal Title

      Angew. Chem., Int. Ed.

      Volume: 54 Pages: 868-873

    • DOI

      10.1002/anie.201409629

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Concise synthesis of the A/BCD-ring fragment of gambieric acids2015

    • Author(s)
      H. Fuwa, R. Fukazawa, and M. Sasaki
    • Journal Title

      Front. Chem.

      Volume: 2 Pages: 116

    • DOI

      10.3389/fchem.2014.00116

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Studies toward the total synthesis of amphidinolide N: Stereocontrolled synthesis of the C13-C19 segment2015

    • Author(s)
      M. Sasaki, Y. Kawashima, and H. Fuwa
    • Journal Title

      Heterocycles

      Volume: 90 Pages: 579-599

    • DOI

      10.3987/COM-14-S(K)66

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of gambierol and its analogs for their inhibition of human Kv1.2 and cytotoxicity2015

    • Author(s)
      K. Konoki, Y. Suga, M. Yotsu-Yamashita, H. Fuwa, and M. Sasaki
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      Volume: 25 Pages: 514-518

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2014.12.022

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Concise synthesis of the C15-C38 fragment of okadaic acid: Application of Suzuki-Miyaura reaction to spiroacetal synthesis2015

    • Author(s)
      H. Fuwa, K. Sakamoto, T. Muto, and M. Sasaki
    • Journal Title

      Org. Lett.

      Volume: 17 Pages: 366-369

    • DOI

      10.1021/ol503491t

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Synthesis and biological evaluation of (+)-neopeltolide analogues: Importance of the oxazole-containing side chain2014

    • Author(s)
      H. Fuwa, T. Noguchi, M. Kawakami, and M. Sasaki
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      Volume: 24 Pages: 2415-2419

    • DOI

      org/10.1016/j/mbcl.2014.04.031

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Total synthesis and complete structural assignment of gambieric acid A, a polycyclic ether marine natural product2014

    • Author(s)
      M. Sasaki and H. Fuwa
    • Journal Title

      Chem. Rec.

      Volume: 14 Pages: 678-703

    • DOI

      10.1002/tcr.201402052

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Programmed cell death induced by (-)-8,9-dehydroneopeltolide in human promyelocytic leukemia HL-60 cells under energy stress conditions2014

    • Author(s)
      H. Fuwa, M. Sato, and M. Sasaki
    • Journal Title

      Marine Drugs

      Volume: 12 Pages: 5576-5589

    • DOI

      10.3390/md12115576

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] リングビアロシドBの全合成と構造改訂2015

    • Author(s)
      奥秋佑太、不破春彦、佐々木 誠
    • Organizer
      日本化学会第95春季年会
    • Place of Presentation
      日本大学(千葉県船橋市)
    • Year and Date
      2015-03-26
  • [Presentation] オカダ酸C15-C38フラグメントの効率的合成2015

    • Author(s)
      坂本渓太、不破春彦、佐々木 誠
    • Organizer
      日本化学会第95春季年会
    • Place of Presentation
      日本大学(千葉県船橋市)
    • Year and Date
      2015-03-26
  • [Presentation] ネオペルトリド類縁体のHL-60細胞に対する作用解析研究2014

    • Author(s)
      佐藤みずほ、不破春彦、佐々木 誠
    • Organizer
      第56回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      高知県立県民文化ホール(高知県高知市)
    • Year and Date
      2014-10-15
  • [Presentation] イリオモテオリド-2aの全合成研究2014

    • Author(s)
      袴田旺弘、不破春彦、佐々木 誠
    • Organizer
      第44回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      札幌市民ホール(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-11
  • [Presentation] イリオモテオリド-2aの全合成研究2014

    • Author(s)
      袴田旺弘、不破春彦、佐々木 誠
    • Organizer
      第25回万有仙台シンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2014-06-14
  • [Presentation] ネオペルトリド類縁体のHL-60細胞に対する作用解析研究2014

    • Author(s)
      佐藤みずほ、不破春彦、佐々木 誠
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第9回年会
    • Place of Presentation
      大阪大学(大阪府豊中市)
    • Year and Date
      2014-06-11
  • [Book] 理科年表 平成27年2014

    • Author(s)
      佐々木 誠
    • Total Pages
      17
    • Publisher
      丸善出版
  • [Remarks] Sasaki Group Web Site

    • URL

      http://www.agri.tohoku.ac.jp/kanshoku/index.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

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