2015 Fiscal Year Annual Research Report
有機触媒を用いた創薬を指向した生理活性天然物の実践的合成
| Project Area | Advanced Molecular Transformations by Organocatalysts |
|---|
| Project/Area Number |
23105012
|
|---|
| Research Institution | Kitasato University |
|---|
Principal Investigator |
砂塚 敏明 北里大学, 感染制御科学府, 教授 (30226592)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 有機触媒 / ピリドン / イソシア二ド / 全合成 / インドール / 位置選択的アシル化 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
北里研究所で、保有している様々なマクロライド化合物を用いて、京都大学の川端先生らが開発した基質認識型有機触媒による位置選択的分子変換を検討したところ、エバーメクチンB2aで、通常のアシルか条件で行なった際は、５位、４”位の水酸基の反応性があまり出ないのが、川端触媒を用いてアシル化すると、反応性の差が優位に出る事を見出しした。
また、北里研究所で見出された細胞周期阻害物質であるネオキサリンは、トリプトファンとヒスチジン由来のインドールアルカロイドであり、分子内に特異なスピロアミナール構造と４級炭素に結合したイソプレニル基が存在する複雑で特異な構造を有している。これら特徴的な構造を立体選択的に構築するにあたり、フロインドリンの不斉合成の応用、スピロアミナール骨格の構築という鍵反応を考案した。すなわち、まずマジンドリンの合成で確立したフロインドリンをインドール乳酸からセレニル化、リバースプレニル化により合成し、次にアミナールをルイス酸によるトランスアミネーションによりジアミナールとし、更に酸化してニトロン経由でインドールのスピロアミナール構造の構築法を達成した。その際、3,5,6-トリフルオロ-2-ピリドンを触媒に用いたイソシアニドとアルデヒドのα-付加反応を新規に見出した。さらに、イミダゾールを利用したE選択的なデヒドロヒスチジンの構築を達成し、初の全合成を達成した。開発した合成法によりネオキサリンを１g合成し、活性評価を行った。さらに、本合成経路を基に、類縁天然物であるメリアグリン、グランジコリンおよびオキサリンの初の全合成を達成した。
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Remarks |
常時、最近の研究成果や論文、学会発表等を掲載している
|
Research Products
(11 results)
-
-
-
[Journal Article] Towards the total synthesis of the anti-trypanosomal macrolide, Actinoallolides; construction of a key linear intermediate2016
Author(s)
Jun Oshita, Yoshihiko Noguchi, Akito Watanabe, Goh Sennari, Shogo Sato, Tomoyasu Hirose, Daiki Oikawa, Yuki Inahashi, Masato Iwatsuki, Aki Ishiyama, Satoshi Omura and Toshiaki Sunazuka
-
Journal Title
Tetrahedron Lett.
Volume: 57
Pages: 357-360
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Asymmetric Total Synthesis of Indole Alkaloids Containing An Indoline Spiroaminal Framework.2015
Author(s)
Takeshi Yamada, Tetsuya Ideguchi-Matsushita, Tomoyasu Hirose, Tatsuya Shirahata, Rei Hokari, Aki Ishiyama, Masato Iwatsuki, Akihiro Sugawara, Yoshinori Kobayashi, Kazuhiko Otoguro, Satoshi Omura and Toshiaki Sunazuka
-
Journal Title
Chem. E. J.
Volume: 21
Pages: 11855-11864
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Creation of customised bioactivity within a 14-membered macrolide scaffold: design, synthesis, and biological evaluation using a family-18 chitinase.2015
Author(s)
Akihiro Sugawara, Nobuo Maita, Hiroaki Gouda, Tsuyoshi Yamamoto, Tomoyasu Hirose, Saori Kimura, Yoshifumi Saito, Hayato Nakano, Takako Kasai, Hirofumi Nakano, Kazuro Shiomi, Shuichi Hirono, Takeshi Watanabe, Hisaaki Taniguchi, Satoshi Omura and Toshiaki Sunazuka
-
Journal Title
J. Med. Chem.
Volume: 58
Pages: 4984-4997
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
