2015 Fiscal Year Annual Research Report
神経活動制御におけるＨＮＫ－１を中心としたＮ型糖鎖機能の解析
| Project Area | Deciphering sugar chain-based signals regulating integrative neuronal functions |
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23110006
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
岡 昌吾 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60233300)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川崎 ナナ 横浜市立大学, その他の研究科, 教授 (20186167)
竹松 弘 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80324680)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | HNK-1糖鎖 / ペリニューロナルネット / AMPA型グルタミン酸受容体 / N型糖鎖 / １分子イメージング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は以下を中心に研究を行った。
１）AMPA型グルタミン酸受容体上のN型糖鎖に関する研究に関しては、GluA2の糖鎖付加部位変異体を用いて細胞表面発現量およびHNK-1糖鎖発現に深く関与する糖鎖付加部位を同定し、その結果をPLOS ONEに報告した。また、前年度明らかにしたGluA1やGluA2上のフコースを持つ複合型糖鎖の機能に関して解析を行い、GluA1とGluA2の相互作用の調節に重要であることを明らかにした。従って、AMPA受容体を構成する主要なサブユニットであるGluA1とGluA2の糖鎖はAMPA受容体の機能発現に深く関与していることが示された。
２）ペリニューロナルネットに存在するHNK-1糖鎖抗原に関しては、HNK-1糖鎖の合成に関与していると考えられているGlcAT-PやGlcAT-Sではなく、プロテオグリカンの橋渡し４糖構造の合成に関与するGlcAT-Iがその合成に関与していることを明らかにした。また、そのキャリアー分子がAggrecanであることを同定し、実際にAgrecan上にHSO3-GlcA-Gal-Gal-Xylという硫酸化四糖構造が存在することを質量分析により確認した。この新たに見出されたHNK-1糖鎖抗原の役割として、Aggrecan上のコンドロイチン硫酸鎖の伸長を阻害する可能性を示す結果を得た。これらの結果についてはPLOS ONEに報告した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Sialylation converts pathogenic anti-citrullinated protein/peptide IgG antibodies into effective inhibitors of murine arthritis.2016
Author(s)
Ohmi, Y., Ise, W., Harazono, A., Fukuyama, H., Baba, Y., Narazaki, M., Shoda, H., Takahashi, N., Ohkawa, Y., Shuting, J.,Sugiyama, F., Fujio, K., Kumanogoh, A., Yamamoto, K., Kawasaki,N., Kurosaki, T., Takahashi, Y., Furukawa, K
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 7
Pages: 11205
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A Sulfated Glycosaminoglycan Linkage Region Is a Novel Type of Human Natural Killer-1 (HNK-1) Epitope Expressed on Aggrecan in Perineuronal Nets.2015
Author(s)
K. Yabuno, J. Morise, Y. Kizuka, N. Hashii, N. Kawasaki, S. Takahashi, S. Miyata, T. Izumikawa, H. Kitagawa, H. Takematsu, and S. Oka
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10
Pages: e0144560
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Loss of α1,6-fucosyltransferase decreased hippocampal long-term potentiation: implications for core fucosylation in the regulation of AMPA receptor heteromerization and cellular signaling.2015
Author(s)
W. Gu, T. Fukuda, T. Isaji, Q.Hang, H. Lee, S. Sakai, J. Morise, J. Mitoma, H. Higashi, N. Taniguchi, H. Yawo, S. Oka and J. Gu
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 290
Pages: 17566-17575
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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