2015 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Brain Environment |
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| Project/Area Number |
23111004
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
内山 安男 順天堂大学, 医学部, 教授 (10049091)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | リソソーム / カテプシンD / オートファジー / 選択的オートファジー / Atg9A / p62 / NBR1 / ubiquitin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、Atg9Aを中枢神経系で欠損するマウスを作成し解析した。Atg9AF/F:Cre-Nestinマウスは、生後１週までに約半数が死に至り、生後２週を過ぎると体重は増加せず、約２８日で全てのマウスが死に至った。生後２週の時点で、けいれん発作、limb clsping reflexやrotarod testで回転棒に残れる時間は有意に短くなり、協調運動ができないことが分かった。Atg9Aの欠損によってオートファジーが破綻し、選択的オートファジーのアダプター（レセプター）タンパク質として知られるp62やNBR1が蓄積することが知られている。実際、１）細胞体の変化：免疫染色やwestern blotで検討すると、生後２週の時点では、免疫染色でp62/NBR1/ubiquitin陽性顆粒は、多くの神経細胞で豊富に認められ、western blotでも強い蓄積が見られた。しかし、生後４週になると、免疫染色陽性像やwestern blotで見られるタンパク質量は有意に減少していた。２）軸索／終末部の変化：細胞体の変化とは異なり、軸索とその終末部は、時間経過とともに変性像が増悪すること、軸索のspongiform変性が見られた。３）神経回路の形成障害：さらに、Atg9A欠損脳では、脳梁の形成不全と前交連の不形成が見られた。Atg9A,Atg7,Atg16Lの各欠損マウス,およびこれらのlittermatesの胎生期の大脳皮質より得た初代神経細胞を培養して、突起の伸展を観察したところ、Atg9A欠損神経細胞の突起の伸展が有意に短いこと、さらに７日間培養した結果、直線状に突起が伸展できないことが明らかとなった。これらの結果は、Atg9Aを中枢神経系で欠損すると神経軸索特異的な障害を引き起こすこと、即ち、Atg9Aは突起の恒常性維持に重要であることが分かった。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Cathepsin D in podocytes is important in the pathogenesis of proteinuria and CKD.2016
Author(s)
Yamamoto-Nonaka K, Koike M, Asanuma K, Takagi M, Oliva Trejo JA, Seki T, Hidaka T, Ichimura K, Sakai T, Tada N6 Ueno T, Uchiyama Y, Tomino Y
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 27
Pages: on line
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Macroautophagy is essential for killing of intracellular Burkholderia pseudomallei in human neutrophils.2015
Author(s)
Rinchai D, Riyapa D, Buddhisa S, Utispan K, Titball RW, Stevens MP, Stevens JM, Ogawa M, Tanida I, Koike M, Uchiyama Y, Ato M, Lertmemongkolchai G
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Journal Title
Autophagy
Volume: 11
Pages: 748-755
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CHCHD2 mutations in autosomal dominant late-onset Parkinson's disease: a genome-wide linkage and sequencing study.2015
Author(s)
Funayama M, Ohe K, Amo T, Furuya N, Yamaguchi J, Saiki S, Li Y, Ogaki K, Ando M, Yoshino H, Tomiyama H, Nishioka K, Hasegawa K, Saiki H, Satake W, Mogushi K, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Toda T, Mizuno Y, Uchiyama Y, Ohno K, Hattori N
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Journal Title
Lancet Neurol
Volume: 14
Pages: 274-282
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Long-Term Safety Issues of iPSC-Based Cell Therapy in a Spinal Cord Injury Model: Oncogenic Transformation with Epithelial-Mesenchymal Transition.2015
Author(s)
Nori S, Okada Y, Nishimura S, Ssaki T, Itakura G, Kobayashi Y, Renault-Mihara F, Shimizu A, Koya I, Yoshida R, Kudoh J, Koike M, Uchiyama Y, Ikeda E, Toyama Y, Nakamura M, Okano H
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Journal Title
Stem Cell Rep
Volume: 4
Pages: 1-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Axonal accumulation of alpha-synuclein in Gaucher disease model of medaka (Oryzias latipes) does not contribute to neurodegeneration.2015
Author(s)
Uemura N, Koike M, Ansai K, Kinoshita M, Fujiwara-Ishikawa T, Matsui H, Naruse K, Sakamoto N, Uchiyama Y, Todo T, Takeda S, Yamakado H, Takahashi R
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Journal Title
Pros Genetics
Volume: 11
Pages: e1005065
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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