2015 Fiscal Year Annual Research Report
オプチニューリン遺伝子異常による脳内環境の変化と神経変性の関わりの解明
| Project Area | Brain Environment |
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| Project/Area Number |
23111008
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
川上 秀史 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70253060)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 英政 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (50292123)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 神経疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々の発見した筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子オプチニューリン（OPTN）は、孤発性ALS患者や変異型SOD1による家族性ALS患者の下位運動ニューロン内でそれぞれ見られるTDP-43、SOD1陽性の封入体に局在することがわかっており、変異型OPTNが原因ではないALSにも深く関わっている。筋萎縮性側索硬化症の原因遺伝子として同定したoptineurinの機能を解析し、モデル動物を作成するため、optineurinのノックアウトマウスを作成した。
マウスES細胞に、相同組み替えを用いて、１つのアレルに置いて、OPTN欠損させた。そのES細胞をマウス受精卵とキメラを作成し、マウス個体にし、OPTN欠損マウスを得た。コントロールとOPTN欠損マウスを体重と運動機能（ロータロッド試験）について110週に渡って経時的に測定したが、両者の間で有意な差を認めなかった。また、組織学的に、脊髄前角の運動ニューロン数を計測したが、110週齢で、差を認めなかった。
また、OPTN変異を有する患者より、皮膚繊維芽細胞、および末梢血より、iPS細胞を樹立し、神経細胞への分化を試みた。OPTNナンセンス変異のホモ接合患者から、また優性遺伝を示すミッセンス変異E478Gを有する患者より、それぞれ、複数のヒトiPS細胞を樹立できた。これらを神経細胞に分化させたが、変異のあるなしで、現時点では形態学的に明らかな差異は、認めていない。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] A mutation in the low voltage-gated calcium channel CACNA1G alters the physiological properties of the channel, causing spinocerebellar ataxia.2015
Author(s)
Morino H, Matsuda Y, Muguruma K, Miyamoto R, Ohsawa R, Ohtake T, Otobe R, Watanabe M, Maruyama H, Hashimoto K, Kawakami H.
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 8
Pages: 89
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Multicenter Study of Intravenous Recombinant Tissue Plasminogen Activator Infusion around Hiroshima, Japan: The Hiroshima Acute Stroke Retrospective and Prospective Registry Study.2015
Author(s)
Aoki S, Hosomi N, Sueda Y, Kono T, Takamatsu K, Ohyama H, Torii T, Kitamura T, Nomura E, Noda K, Ohtsuki T, Matsumoto M; HARP Registry Study Group(Kawakami H他９０名).
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Journal Title
J Stroke Cerebrovasc Dis.
Volume: 24
Pages: 2747-53
DOI
Peer Reviewed
