2013 Fiscal Year Annual Research Report
毒性伝達機構の分子イメージングを基軸とした神経変性疾患研究
| Project Area | Brain Environment |
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| Project/Area Number |
23111009
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| Research Institution | National Institute of Radiological Sciences |
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Principal Investigator |
樋口 真人 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, チームリーダー (10373359)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 認知症 / イメージング / タウタンパク / 神経炎症 / オートファジー / モデル動物 / アルツハイマー病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) モデルマウス生体脳におけるタウタンパク病変形成を、蛍光およびPETで画像化する新規プローブPBBを開発した。モデルマウスを用いた評価により、PBBの中ではPBB3が最も良好な病変コントラストを生み出すことが示された。そこでPBB3を臨床応用し、アルツハイマー病や非アルツハイマー型認知症患者における脳内タウタンパク蓄積を、PETで可視化することに成功した。
2) タウ病変モデルマウスとオートファジー関連因子p62欠損マウスを交配し、オートファジーの異常がタウ病態に及ぼす影響を調べた。その結果、p62を欠損したタウ病変モデルマウスでは、神経炎症が悪化することが、炎症マーカーであるトランスロケータータンパクの経時的PETにより示された。また、神経細胞死に伴う脳萎縮も加速されることが、経時的MRIにより明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
タウ病態解明と認知症診断に資するPETプローブが開発され、臨床応用できたことから、計画は順調に進展したといえる。一部のプローブ誘導体開発が予定よりも遅れたが、開発全体に目立った影響は及ぼさなかった。
オートファジー異常がタウ病態に影響を及ぼすことが明らかになった点も、新規の所見であり、計画通りの研究が達成できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回開発されたPBB3に加えて、新規誘導体プローブを複数開発し、プローブ結合がタウ病変の種類により異なるかどうかを検討する。これによりタウ病変の構造・化学的特性の違いを、プローブ結合の違いから生体で評価可能にする。
オートファジー異常とタウ病態の関連性については、イメージングを実施したモデル動物の組織・生化学解析を実施し、p62欠損がタウ病態を加速する分子機構の解明に取り組む。
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[Journal Article] Imaging of amyloid deposition in human brain using positron emission tomography and [18F]FACT: comparison with [11C]PIB2014
Author(s)
Ito H, Shinotoh H, Shimada H, Miyoshi M, Yanai K, Okamura N, Takano H, Takahashi H, Arakawa R, Kodaka F, Ono M, Eguchi Y, Higuchi M, Fukumura T, Suhara T.
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Journal Title
European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
Volume: 41
Pages: 745-754
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Assessment of radioligands for PET imaging of cyclooxygenase-2 in an ischemic neuronal injury model2013
Author(s)
Ji B, Kumata K, Onoe H, Kaneko H, Zhang MR, Seki C, Ono M, Shukuri M, Tokunaga M, Minamihisamatsu T, Suhara T, Higuchi M
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Journal Title
Brain Research
Volume: 1533
Pages: 152-162
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A small-animal pharmacokinetic/pharmacodynamic PET study of central serotonin 1A receptor occupancy by a potential therapeutic agent for overactive bladder2013
Author(s)
Nakatani Y, Suzuki M, Tokunaga M, Maeda J, Sakai M, Ishihara H, Yoshinaga T, Takenaka O, Zhang MR, Suhara T, Higuchi M.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 8
Pages: e75040
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Deficiency of schnurri-2, an MHC enhancer binding protein, induces mild chronic inflammation in the brain and confers molecular, neuronal, and behavioral phenotypes related to schizophrenia2013
Author(s)
Takao K, Kobayashi K, Hagihara H, Ohira K, Shoji H, Hattori S, Koshimizu H, Umemori J, Toyama K, Nakamura HK, Kuroiwa M, Maeda J, Atsuzawa K, Esaki K, Yamaguchi S, Furuya S, Takagi T, Walton NM, Hayashi N, Suzuki H, Higuchi M, Usuda N, Suhara T, Nishi A, Matsumoto M, Ishii S, Miyakawa T.
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Journal Title
Neuropsychopharmacology
Volume: 38
Pages: 1409-1425
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Loss of branched O-mannosyl glycans in astrocytes accelerates remyelination2013
Author(s)
Kanekiyo K, Inamori K, Kitazume S, Sato K, Maeda J, Higuchi M, Kizuka Y, Korekane H, Matsuo I, Honke K, Taniguchi N.
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Journal Title
Journal of Neuroscience
Volume: 33
Pages: 10037-10047
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Imaging of tau pathology in a tauopathy mouse model and in Alzheimer patients compared to normal controls2013
Author(s)
Maruyama M, Shimada H, Suhara T, Shinotoh H, Ji B, Maeda J, Zhang MR, Trojanowski JQ, Lee VM, Ono M, Masamoto K, Takano H, Sahara N, Iwata N, Okamura N, Furumoto S, Kudo Y, Chang Q, Saido TC, Takashima A, Lewis J, Jang MK, Aoki I, Ito H, Higuchi M.
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Journal Title
Neuron
Volume: 79
Pages: 1094-1108
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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