2015 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Crosstalk of transcriptional control and energy pathways by hub metabolites |
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| Project/Area Number |
23116004
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
深水 昭吉 筑波大学, 生命環境系, 教授 (60199172)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 秀和 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90450402)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 線虫 / S-adenosylmethionine / アセチルCoA / メチル化 / 転写 / LC-MS/MS / メチオニン代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本計画研究では、タンパク質の翻訳後修飾を介した転写環境の変化と代謝に伴う修飾基供与体や補酵素の産生経路の有機的な連動を「転写代謝ネットワーク」と捉え直し、線虫やマウスなどのモデル生物を用いた遺伝学・分子生物学的手法、さらには化学分析技術を駆使してその分子基盤の解明を目指してきた。
本年度は、以下の2点について主に解析を進めてきた。
１）アセチルCoA量の制御とその破綻
クエン酸合成酵素は、アセチルCoAの酢酸残基をオキサロ酢酸に付加する反応を触媒し、クエン酸を合成する。この反応は、クエン酸合成であると同時にアセチルCoAの異化反応でもある。我々はこの反応に着目し、この反応の破綻が生体にどのような影響を及ぼすかを解析し、線虫の発生において必須の機能を担っていること、さらにその分子制御機構を明らかにした。
２）S-adenosylmethionine（SAM）依存的メチル化の機能解析
SAMは、メチル化修飾のメチル基供与体として機能する。我々は、栄養や食餌がSAM量に及ぼす影響を解析すると共に、その個体機能を明らかにした。また、SAM依存的メチル化酵素であるPRMTファミリーが各組織で果たす役割を解析し、その新規機能を解明した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Pterosin B has multiple targets in gluconeogenic programs, including coenzyme Q in RORα-SRC2 signaling.2016
Author(s)
Itoh, Y., Fuchino, H., Sanosaka, M., Kako, K., Hada, K., Fukamizu, A., Takemori, H., Kawahara, N.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Volume: 473
Pages: 415-420
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Novel helical assembly in arginine methyltransferase 8.2016
Author(s)
Toma-Fukai, S., Kim, JD., Park, KE., Kuwabara, N., Shimizu, N., Krayukhina, E., Uchiyama, S., Fukamizu, A., Shimizu, T.
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Journal Title
J. Mol. Biol.
Volume: 428
Pages: 1197-1208
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Severe Hypomyelination and Developmental Defects Are Caused in Mice Lacking Protein Arginine Methyltransferase 1 (PRMT1) in the Central Nervous System.2016
Author(s)
Hashimoto, M., Murata, K., Ishida, J., Kanou, A., Kasuya, Y., Fukamizu, A.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 291
Pages: 2237-2245
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] PRMT8 as a phospholipase regulates Purkinje cell dendritic arborization and motor coordination.2015
Author(s)
Kim, JD., Park, KE., Ishida, J., Kako, K., Hamada, J., Kani, S., Takeuchi, M., Namiki, K., Fukui, H., Fukuhara, S., Hibi, M., Kobayashi, M., Kanaho Y, Kasuya Y, Mochizuki N, Fukamizu A.
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Journal Title
Science Advances
Volume: 1
Pages: e1500615
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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