免疫・アレルギー性皮膚疾患と脂質メディエーター

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Machineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases
• Project/Area Number: 23116101
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 宮地 良樹 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30127146)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鬼頭 昭彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40508438) ; 本田 哲也 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40452338)
• Project Period (FY): 2011-07-21 – 2015-03-31
• Keywords: アレルギー / 脂質メディエーター / プロスタグランジン / ペラグラ

Research Abstract

脂質メディエーターは、生体のホメオスタシスの維持や、免疫・アレルギー発症のバランスを司っていることが推測される。ところが、多数の脂質メディエーターにおいて、どの脂質メディエーターが本質的に免疫・アレルギー疾患に関与しているのか、また、ヒトでの役割の詳細について不明である。
本研究では、アトピー性皮膚炎などの炎症性皮膚疾患をモデルとして、マウス・ヒトの見地から、脂質メディエーターの免疫・アレルギーにおける役割の解明と治療応用の基盤を形成するプロセスを確立することを目指す。
ニコチン酸欠乏で生じるペラグラ病の原因に、紫外線照射によるPGE2とROSの産生亢進が深く関与していることを示した。さらに、マウスにおけるペラグラ皮膚炎がプロスタグランジンの合成を阻害するNSAIDの投与により抑制されることも示した。以上の結果は、ペラグラの発症にプロスタグランジンが関与するのみならず治療の標的ともなることを意味している。本成果はScientific reportsに掲載された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初より計画していたヒト炎症性皮膚疾患の発症における脂質メディエーターの一つであるプロスタノイドの関与を明確に示す事ができた。ペラグラはこれまで難治でありかつ原因不明の皮膚免疫・アレルギー疾患の一つとされていたが、本成果により、治療への糸口がつかめた。この解析手順をプラットフォームに、今後他のヒト免疫・アレルギー疾患における脂質メディエーターの役割の解明がなされることが期待できる。

Strategy for Future Research Activity

今後も引き続きアトピー性皮膚炎や尋常性乾癬をはじめとするアレルギー・炎症性皮膚疾患の発症機序について、マウスとヒトの両方向から網羅的にアプローチして脂質メディエーターの役割を明確にする。マウスから得られた基礎研究結果をもとに、ヒトアレルギー･炎症性皮膚疾患の治療への応用基盤を確立することを本研究の今後の推進方策である。

Research Products

• [Journal Article] Basophils regulate the recruitment of eosinophils in a murine model of irritant contact dermatitis (2014)
  • Author(s): Nakashima C, Otsuka A, Kitoh A, Honda T, Egawa G, Nakajima S, Nakamizo S, Arita M, Kubo M, Miyachi Y, Kabashima K
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.02.026
• [Journal Article] Possible new therapeutic strategy to regulate atopic dermatitis through upregulating filaggrin expression (2014)
  • Author(s): Otsuka A, Doi H, Egawa G, Maekawa A, Fujita T, Nakamizo S, Nakashima C, Nakajima S, Watanabe T, Miyachi Y, Narumiya S, Kabashima K
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol Volume: 133 Pages: 139-46
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.07.027
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] rostaglandin E₂ is critical for the development of niacin-deficiency-induced photosensitivity via ROS production. (2013)
  • Author(s): Sugita K, Ikenouchi-Sugita A, Nakayama Y, Yoshioka H, Nomura T, Sakabe J, Nakahigashi K, Kuroda E, Uematsu S, Nakamura J, Akira S, Nakamura M, Narumiya S, Miyachi Y, Tokura Y, Kabashima K
  • Journal Title: Scientific reports Volume: 3 Pages: 2973
  • DOI: 10.1038/srep02973
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prostaglandin E2-EP3 axis in fine-tuning excessive skin inflammation by restricting dendritic cell functions (2013)
  • Author(s): Shiraishi N, Nomura T, Tanizaki H, Nakajima S, Narumiya S, Miyachi Y, Tokura Y, Kabashima K
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 8(7) Pages: e69599
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069599
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Basophils are required for the induction of Th2 immunity to haptens and peptide antigens (2013)
  • Author(s): Otsuka A, Nakajima S, Kubo M, Egawa G, Honda T, Kitoh A, Nomura T, Hanakawa S, Sagita Moniaga C, Kim B, Matsuoka S, Watanabe T, Miyachi Y, Kabashima K
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 4 Pages: 1739
  • DOI: 10.1038/ncomms2740
  • Peer Reviewed
• [Remarks] 京都大学医学研究科 皮膚科学教室
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~skin/