2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Machineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases |
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| Project/Area Number |
23116101
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
宮地 良樹 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30127146)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本田 哲也 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40452338)
鬼頭 昭彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40508438)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 免疫 / 脂質メディエーター / アレルギー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂質メディエーターは、ホメオスタシスの維持と免疫・アレルギー発症のバランスを司っていることが推測されるが、多数の候補脂質メディエーターの中で、どれが本質的に各免疫・アレルギー疾患に関与しているのか、さらに、ヒトでの役割の詳細について不明である。
免疫・炎症性皮膚疾患の代表としてアトピー性皮膚炎や尋常性乾癬をモデルに脂質メディエーターの役割をマウス・ヒトの両方面より包括的かつ網羅的に解明し、この方法論をもとに他の免疫・アレルギー疾患における脂質メディエーターの役割の解明へと拡張していく。
京都大学皮膚科外来に保存されている免疫・アレルギー性皮膚疾患患者（尋常性乾癬など）と健常人の皮膚組織より脂質やmRNAを抽出し、両者間の脂質の質量・定性やmRNAプロファイルを解析した（東京大学・質量分析センターとの共同研究）。すると、トロンボキサンA2の代謝物が尋常性乾癬の皮膚において大量に検出された。
そこで、トロンボキサンA2の尋常性乾癬における役割を検証するためにトロンボキサンA2受容体であるTPの欠損マウスを用いて解析を行った。TP欠損マウスでは、イミキモド外用により誘導されるマウス尋常性乾癬モデルにおいて、炎症反応が著明に減弱していた。さらに、IL-17を産生するgamma-delta T細胞の炎症皮膚への浸潤が有意に減弱していた。したがって、尋常性乾癬の病態形成においてトロンボキサンA2が関与している事が示唆された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Perivascular leukocyte clusters are essential for efficient activation of effector T cells in the skin2014
Author(s)
Natsuaki Y, Egawa G, Nakamizo S, Ono S, Hanakawa S, Okada T, Kusuba N, Otsuka A, Kitoh A, Honda T, Nakajima S, Tsuchiya S, Sugimoto Y, Ishii KJ, Tsutsui H, Yagita H, Iwakura Y, Kubo M, Ng Lg, Hashimoto T, Fuentes J, Guttman-Yassky E, Miyachi Y, Kabashima K.
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Journal Title
Nat Immunol.
Volume: 15
Pages: 1064-1069
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Basophils regulate the recruitment of eosinophils in a murine model of irritant contact dermatitis.2014
Author(s)
Nakashima C, Otsuka A, Kitoh A, Honda T, Egawa G, Nakajima S, Nakamizo S, Arita M, Kubo M, Miyachi Y, Kabashima K.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 134
Pages: 100-107
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] IL-17A as an inducer for Th2 immune responses in murine atopic dermatitis models.2014
Author(s)
Nakajima S, Kitoh A, Egawa G, Natsuaki Y, Nakamizo S, Moniaga CS, Otsuka A, Honda T, Hanakawa S, Amano W, Iwakura Y, Nakae S, Kubo M, Miyachi Y, Kabashima K.
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Journal Title
J Invest Dermatol.
Volume: 134
Pages: 2122-2130
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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