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2014 Fiscal Year Annual Research Report

細菌の原虫・哺乳動物宿主に対する寄生・共生の分子基盤

Planned Research

Project Area"Matryoshka"-type evolution of eukaryotes
Project/Area Number 23117002
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

永井 宏樹  大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (80222173)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山口 博之  北海道大学, 大学院保健科学研究院, 教授 (40221650)
丸山 史人  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30423122)
Project Period (FY) 2011-04-01 – 2016-03-31
Keywords細菌 / 細胞内寄生 / 細胞内共生 / レジオネラ / アメーバ / A群レンサ球菌
Outline of Annual Research Achievements

1. アメーバ中での増殖に特異的に必要なレジオネラエフェクタータンパク質の解析
昨年度までに、自由生活性アカントアメーバおよび細胞性粘菌中での増殖に必要で、哺乳動物のマクロファージ中での増殖には必要ないアメーバ特異的エフェクタータンパク質を2種同定した。本年度はその作用機序を明らかにするべく、これらエフェクタータンパク質に相互作用する宿主側因子あるいはシグナル経路の探索を試みたが、同定には至っていない。
2. アメーバ側の寄生・共生体に対する生存戦略の解析
これまでにNeochlamydiaが共生する二株のアメーバ(Acanthamoeba)を土壌より株化している。興味深いことにNeochlamydia S13共生アメーバは天敵レジオネラの感染に対して抵抗性を示すが(除菌するとその抵抗性は喪失する)、Neochlamydia S40共生アメーバは容易にレジオネラに感染し破壊されてしまう。本年度は領域支援班(B02班 黒田誠・国立感染症研究所センター長)と連携して、これらアメーバ共生菌の比較ゲノム解析を行うと同時に、アメーバ側のトランスクリプトーム・プロテオーム解析により発現変動遺伝子解析を行った。
3. 細胞内寄生・共生菌のゲノム進化の解析
259株のA群レンサ球菌の比較ゲノム解析の結果、劇症型、非劇症型それぞれに特異的かつ新規の一塩基多型を同定することができた。さらに、病原因子の運び屋であるバクテリオファージ上に多数のメチル化酵素(病原性を含むゲノムレベルでの遺伝子発現に影響を与える)を見出すことが出来た。これらの過程で劇症型にはバクテリオファージが多く存在すること、これを規定するのが細菌の獲得免疫であるCRISPRがになっていること、そして、非劇症型株と異なりゲノム縮小が生じていることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、アメーバ特異的エフェクターの解析に遅れがみられるものの、アメーバのトランスクリプトーム・プロテオーム解析系による発現変動遺伝子の同定や、大規模なゲノム解析の結果、A群レンサ球菌は細胞内寄生細菌の特徴を有していること、オルガネラ化の初期段階ともいえる細胞内で宿主による分解を防ぐ機構を有していることが見出されたなど、当初予定の研究計画をおおむね達成できたといえる。

Strategy for Future Research Activity

レジオネラ側からの解析においてエフェクタータンパク質の機能解析に手間取っている点は否めないが、これが困難であることは当初より折込ずみである。バイオインフォマティクス等新視点からの領域内連携による解析を視野に入れて、より精力的に研究を展開していきたい。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 3 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Draft Genome Sequence of High-Temperature-Adapted Protochlamydia sp. HS-T3, an Amoebal Endosymbiotic Bacterium Found in Acanthamoeba Isolated from a Hot Spring in Japan.2015

    • Author(s)
      Yamaguchi H, Matsuo J, Yamazaki T, Ishida K, Yagita K.
    • Journal Title

      Genome Announc.

      Volume: 3 Pages: e01507-14

    • DOI

      10.1128/genomeA.01507-14.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Amoebal endosymbiont Neochlamydia genome sequence illuminates the bacterial role in the defense of the host amoebae against Legionella pneumophila.2014

    • Author(s)
      Ishida K, Sekizuka T, Hayashida K, Matsuo J, Takeuchi F, Kuroda M, Nakamura S, Yamazaki T, Yoshida M, Takahashi K, Nagai H, Sugimoto C, Yamaguchi H
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9 Pages: e95166

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0095166

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Native structure of a type IV secretion system core complex essential for Legionella pathogenesis2014

    • Author(s)
      Kubori T, Koike M, Bui XT, Higaki S, Aizawa S, Nagai H
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 111 Pages: 11804-11809

    • DOI

      10.1073/pnas.1404506111

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] A 群レンサ球菌の宿主細胞内適応機構2015

    • Author(s)
      丸山史人
    • Organizer
      第88回 日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • Invited
  • [Presentation] 原始的なクラミジアとアカントアメーバの共生様式から学ぶ2015

    • Author(s)
      山口博之
    • Organizer
      第88回 日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • Invited
  • [Presentation] レジオネラ病原性に必須なIV型分泌装置の構造生物学2015

    • Author(s)
      永井宏樹
    • Organizer
      第88回 日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • Invited
  • [Remarks] 領域webページ

    • URL

      http://www.matryoshka-evolution.jp/

  • [Remarks] 永井研究室webページ

    • URL

      http://nagailab.biken.osaka-u.ac.jp/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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