2012 Fiscal Year Annual Research Report
分子生物学的解析に基づくプラズマ誘起細胞増殖・腫瘍細胞死誘起メカニズムの体系化
| Project Area | Plasma medical innovation |
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| Project/Area Number |
24108007
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
清水 伸幸 国際医療福祉大学, 保健医療学部, 教授 (70262128)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浜窪 隆雄 東京大学, 先端科学技術研究センター, 教授 (90198797)
張 京浩 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50302708)
山下 裕玄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50599397)
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| Project Period (FY) |
2012-06-28 – 2017-03-31
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| Keywords | プラズマ医療科学 / 酸化ストレス / レドックスシグナリング / 低侵襲治療 |
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| Research Abstract |
低侵襲治療を進めるために実用化が望まれているプラズマ照射装置による止血装置の止血能力や癒着軽減等の現象は対象患者にとって望ましいものの、そのメカニズムについては不明な点が多いため、医療現場への導入には慎重な対応が望まれる。我々はこれまで慢性炎症が疾病を発症させるメカニズムとして、レドックスシグナリングを中心に検討してきた。本研究では、プラズマ機器が実臨床の場で用いられるために欠くことのできない、正常組織や炎症組織において酸化ストレスが引き起こしている様々なシグナルの変化に対して、プラズマ照射が悪影響を及ぼす可能性が無いことを示すための検討を中心に、強いプラズマ照射において認められる腫瘍細胞死との相違を明らかにしていくことを目的としている。
本年度は、止血装置として実用化に最も近い池原班班員の榊田研究室で作成されたマイルドプラズマ照射装置を用いた実験を行う環境整備を進めた。すなわち、プラズマ照射の効果を及ぼす因子を想定し、種々の酸化ストレスを培養細胞系に負荷してレドックスシグナリングを中心とした細胞増殖・細胞死への影響を与える因子、特にMAP kinase系とDNA傷害性に関する基礎データを採取した。
一方、止血装置としてのマイルドプラズマ照射装置の有効性を検討する目的で、対照群としての現行の止血装置を用いたマウス腹腔内癒着モデルの作成を行った。術後早期に死亡してしまうマウスが多く、癒着の形成と生存率の向上に向けて、検討を重ねている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究代表者の前所属部署の研究助手が急遽休職することになり、当該教室の研究室運営が一時的に休止したため本研究も大幅に遅れ、研究費の繰り越しを申請した。その後に研究代表者の異動と研究分担者の部署移動などが重なり、研究遂行のために新たな研究分担者を２名追加して研究を進めた。
追加した研究者との本研究の方向性に関する認識の共有と各研究室で本研究を行う為の準備に時間を要したために、研究遂行に遅れが生じたが、平成26年３月時点では研究の修正を行っているものの、概ね遅れを取り戻している。
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| Strategy for Future Research Activity |
培養細胞に対する酸化ストレスの影響を分子生物学的に確認できたので、今後はプラズマ照射の及ぼす影響に関して検討を進め、さらにシグナルの詳細を検討し、培養条件による反応性の相違やプラズマ照射により、どのような因子が細胞増殖や細胞死に最も影響を与えているかの検討を行う。一方で当初研究の中心と考えていた、止血装置として開発が進んでいるマイルドプラズマ照射装置の有効性の確認を引き続き進めていく予定であり、マウス腹腔内癒着モデルを確立し、マイルドプラズマ照射に対する生体（マウス）の反応を、マクロレベル・ミクロレベルで確認していく。
これらの検討には、増殖シグナル関連蛋白質のシグナルの変化、特にレドックスシグナルを比較検討することに加えて、浜窪研究室で行っている高親和性抗体を低ノイズの磁性ビーズに固定化したものを利用するターゲテドプロテオミクス解析を行う予定である。
プラズマが臨床応用される場面では、生体に炎症が生じている可能性が高いものと想定されている。培養細胞に一酸化窒素供与薬などを添加することで炎症反応を惹起させた状態の細胞にプラズマ照射を行い、炎症状態の細胞に対するプラズマ照射の影響も明らかにしていきたい。
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[Journal Article] The proteomic profile of circulating pentraxin 3 (PTX3) complex in sepsis demonstrates the interaction with azurocidin 1 and other components of neutrophil extracellular traps.2012
Author(s)
Daigo K, Yamaguchi N, Kawamura T, Matsubara K, Jiang S, Ohashi R, Sudou Y, Kodama T, Naito M, Inoue K, Hamakubo T
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Journal Title
Mol Cell Proteomics
Volume: 11
Pages: M111
DOI
Peer Reviewed
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