2016 Fiscal Year Annual Research Report
Moleculara mechanism and regulation of the lymphoid organ
| Project Area | Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network |
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| Project/Area Number |
24111002
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| Research Institution | Okazaki Research Facilities, National Institutes of Natural Sciences |
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Principal Investigator |
高田 慎治 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(岡崎共通研究施設), 岡崎統合バイオサイエンスセンター, 教授 (60206753)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大久保 直 北里大学, 医学部, 准教授 (10450719)
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| Project Period (FY) |
2012-06-28 – 2017-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / 細胞 / シグナル伝達 / 発生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１ 胸腺皮質細胞におけるWntの機能と空間分布についての解析：これまでの研究から、Wntは未分化な胸腺皮質上皮細胞にて機能していることが示唆された。そこで、胸腺上皮特異的にWntの機能を抑制したところ胸腺上皮の退縮が認められ、胸腺上皮においてはWntは主に未分化細胞に発現しその増殖の制御に関わることが考えられた。
２ Wntタンパク質の局在制御ならびにそれに関与する分子基盤の解明：Wntタンパク質が、細胞の周囲において特有の空間局在を示すことから、その制御の分子基盤に興味が持たれた。特に、ヘパラン硫酸の糖鎖修飾の違いによりWntタンパク質の空間局在に違いが現れることから、糖鎖修飾の実態を生化学的に解析する必要があった。そこで、糖鎖修飾の違いによりヘパラン硫酸を電気泳動により分離する方法を新たに開発し、Wntタンパク質の空間局在と糖鎖修飾の関係性を詳細に解析した。その結果、Wntの局在制御に関わる糖鎖の修飾状態を詳細に明らかにすることができた。それと平行して、細胞外におけるWntタンパク質の高次構造をカラムクロマトグラフィーや電子顕微鏡を活用して明らかにし、各構造と細胞外基質との相互作用をアフリカツメガエル胚において測定することに成功した。
３ 咽頭内胚葉の発生機構の解析： 咽頭内胚葉の発生に重要であるRipply3に着目し、相互作用する因子として同定した複数のLIMドメインタンパク質を同定してきた。そこで、これら因子とRipply3の相互作用を培養細胞を用いて詳細に解析したところ、Ripply3はこれら因子とともに接着斑と呼ばれる細胞外基質との接着部位に局在し、Ripply3の発現により接着斑がより成熟することがわかった。したがって、Ripply3はLIMドメインタンパク質を介して細胞外基質との接着を強固にし、それが咽頭内胚葉の形態変化にとって重要ではないかと考えられた。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Ripply3 is required for the maintenance of epithelial sheets in the morphogenesis of pharyngeal pouches2018
Author(s)
Tsuchiya, Y., Mii, Y., Okada, K., Furuse, M., Okubo, T., Takada, S.
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Journal Title
Dev. Growth Diff.
Volume: 60
Pages: 87-96
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Roles of two types of heparan sulphate clusters in Wnt8 distribution and signalling in Xenopus.2017
Author(s)
Mii, Y., Yamamoto, T., Takada, R., Mizumoto, S., Matsuyama, M., Yamada, S., *Takada, S., & *Taira, M. (*Co-corresponding authors)
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Journal Title
Nature Commun.
Volume: 8
Pages: 1973
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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