2012 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the technology for the synthesis of functional human lymphoid tissues
| Project Area | Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network |
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| Project/Area Number |
24111009
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
渡邊 武 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40028684)
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| Project Period (FY) |
2012-06-28 – 2017-03-31
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| Keywords | 免疫学 / 再生医学 / リンパ組織 / 感染症 / がん / 老化 / ストローマ細胞 / インデューサー細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的はリンパ組織特異的ストローマ細胞由来の環境因子を解明し、その情報をもとに高い免疫誘導能を有し、かつ動物種を超えてヒトにも適応しうる免疫組織を人工的に新規構築する方法を確立することである。平成２４年度においては１）人工リンパ節を構築できるストローマ細胞(TEL2細胞）の発現分子の解析から、リンパ組織の人工的再構築に必要であると推測される分子群の同定を行なった。それら分子を色々な組み合わせでコラーゲンスポンジおよびマトリゲルをスキャホールドに結合させた後、腎臓被膜下に移植した。その結果、ストローマ細胞を用いることなく液性因子のみから、T細胞領域、B細胞濾胞から構成されたリンパ組織を再構築する条件を確立した。T細胞領域にはFRC(繊維芽網状細胞）のnetwork、B細胞濾胞にはFDC（濾胞性樹状細胞）ネットワーク、リンパ管、毛細血管の構築を有していた。さらに、このリンパ組織を抗原で刺激したところ、二次免疫反応が誘導された。今後は、ヒト化マウスに今回の可溶性因子のみから構成したスキャホールドを用いてヒト型のリンパ組織が構築されるかどうかを検討する。２）脾臓の人工的再構築のために、成人における脾臓再構築に必要なストローマ細胞の同定を行なった。成育したマウスの脾臓から免疫細胞を完全に除いた皮膜を調整して腎臓被膜下に移植すると白脾髄、赤脾髄、中心動脈などから構成される完全な構造を持つ脾臓が再生されてくることを見出した。さらに脾臓皮膜を酵素分解により単個細胞として、その細胞塊を腎被膜下に移植すると、３－４週後に完全な構造の脾臓を再生出来ることを見出した。今後はこの実験系を用いて、完全な脾臓を再生に関わる脾臓皮膜前駆細胞を同定することを目指して研究を行なっている。脾臓形成誘導能を有するストローマ細胞の前駆細胞の性状の解析を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度の目標であった「高い免疫誘導能を有し、かつ動物種を超えてヒトにも適応しうる免疫組織の人工的新規構築法を確立する」課題については、誘導される二次免疫反応がまだ充分とは言えないが、ストローマ細胞を用いることなく、液性因子のみで安定な二次リンパ組織の構築に成功したことは大きな成果だと考えている。脾臓のストローマ細胞の解析については候補細胞の同定にほぼ到達している。まだ発現遺伝子の検索、同定には着手していないが出来る限り早期に実施する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
高い免疫誘導能を有し、かつ動物種を超えてヒトにも適応しうる免疫組織の人工的新規構築法を確立するという目標に向けて研究は順調に進んでいると考えている。今後の最大の課題は重症免疫不全マウス（NSG, NOGマウスなど）にヒト造血幹細胞あるいはヒト末梢血リンパ球を移入して作製したヒト化マウスに、今回の可溶性因子のみから構成したスキャホールドあるいはヒト由来のリンパ組織ストローマ細胞、インデューサー細胞を導入して、長期間、体内で安定で抗原特異的免疫反応を誘導しうる組織を人工的に構築することにある。
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