2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the technology for the synthesis of functional human lymphoid tissues
| Project Area | Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network |
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| Project/Area Number |
24111009
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| Research Institution | The Tazuke Kofukai |
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Principal Investigator |
渡邊 武 公益財団法人田附興風会, 医学研究所, 特任研究指導者 (40028684)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 文彦 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, グループディレクター (30403918)
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| Project Period (FY) |
2012-06-28 – 2017-03-31
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| Keywords | ヒト型人工リンパ節 / ストローマ細胞 / スフェロイド形成 / 免疫組織再生 / 特異的免疫反応 / ガン免疫療法 / 徐放性ゲル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は高い免疫誘導能を発揮し長期間安定なヒト型リンパ節組織を人工的に構築することを目的とした。ヒト間葉系幹細胞株よりlymphotoxin-β 受容体及びリンパ組織特異的ケモカイン、接着因子分子群を発現しているヒトストローマ細胞クローンを確立した。ストローマ細胞とヒトI型コラーゲンペプチドを混合培養してヒトストローマ細胞のスフェロイドを形成させた。このスフェロイドとヒト末梢血リンパ球を混合しLTβR受容体に対するリガンド LTα1β2を加えて、免疫細胞を完全に欠損した免疫不全マウス(NSG, NOG)の腎臓被膜下に移植した。２－３週間後に１００％の確率で数ミリ大のリンパ球塊の形成が得られた。作製した人工免疫組織は以下のような特性を有する。１)ヒトＴ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞から構成されている、２)Ｔ細胞領域とＢ細胞濾胞領域が明確な区別、３)胚中心が形成され抗原刺激でＢ細胞の活発な増殖が誘導される、４)Ｂ細胞領域にはストローマ細胞由来の濾胞樹状細胞（FDC）が認められ、抗原刺激により抗原特異的高親和性抗体産生細胞が人工リンパ節内に多数出現する、５）高内皮細静脈(HEV)が形成され、毛細血管網、機能的な小血管が発達、６）多数の機能的な毛細リンパ管が形成,７）リンパ節T細胞領域に精緻に張り巡らされたストローマ細胞由来の線維芽様細網細胞(FRC)ネットワークが構築されている。７）ヒト人工リンパ節組織の構造は免疫不全マウス体内で長期間安定である、８）人工リンパ節組織は容易に摘出、他の個体への再移植が容易である、９）人工リンパ節組織内およびその移植個体において自己抗体の産生は全く惹起されない、１０）人工リンパ組織には皮質、髄質構造、リンパ組織の外側の皮膜構造を持たない三次リンパ組織と見なされる。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Thrombomodulin attenuates inflammatory damage due to liver ischemia and reperfusion injury in mice in Toll-like Receptor 4-dependent manner2017
Author(s)
K. Kadono, Y. Uchida, H. Hirao, T. Miyauchi, T. Watanabe, T. Iida, S. Ueda, A. Kanazawa, A. Mori, H. Okajima, H. Terajima, S. Uemoto
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Journal Title
American J. of Transplantation
Volume: 17
Pages: 69-80
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Role of histamine H1-receptor on behavioral states and wake maintenance during deficiency of a brain activating system: A study using a knockout mouse model.2016
Author(s)
R. Parmentier, Y. Zhao, M. Perier, H. Akaoka, M. Lintunen, Y. Hou, P. Panula, T. Watanabe, P, Franco, J-S. Lin
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Journal Title
Neuropharmacology
Volume: 106
Pages: 20-34
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Induction of WT1-specific human CD8+ T cells from human HSCs in HLA class I Tg NOD/SCID/IL2rgKO mice2016
Author(s)
Y. Najima, M. Tomizawa-Murasawa, Y. Saito, T. Watanabe, R. Ono, T. Ochi, Suzuki N, H. Fujiwara, O. Ohara, LD. Shultz, M. Yasukawa, F. Ishikawa
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Journal Title
Blood
Volume: 127
Pages: 722-734
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Book] Synthetic Immunology2016
Author(s)
M. Nakamura, K.Arai, T.Mimura, J.Tagawa, H.Yoshida, K.Kato, T.Nakaji-Hirabayashi, Y.Kobayashi, T.Watanabe
Total Pages
20
Publisher
Springer Nature
