2015 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Molecular basis of host cell competency in virus infection |
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| Project/Area Number |
24115005
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
柳 雄介 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40182365)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
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| Project Period (FY) |
2012-06-28 – 2017-03-31
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| Keywords | ウイルス / 免疫学 / 感染症 / 微生物 / 蛋白質 / 麻疹ウイルス / ヘルペスウイルス / 膜融合 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者は、ウイルスの宿主細胞選択における攻防を研究し、ウイルスのトロピズムや宿主域決定のメカニズムを明らかにすることを目的としている。麻疹ウイルスの細胞侵入に関わるエンベロープ上のH蛋白質、F蛋白質の構造を明らかにするために、stalk領域を含むH蛋白質の細胞外領域、F蛋白質の細胞外領域を精製し、結晶化を進めた。麻疹ウイルスの神経細胞感染に、F蛋白質の変異による膜融合能の亢進が重要であることを明らかにした。それに関わる神経細胞上の新規受容体の同定を進めた。麻疹ウイルスの複製に宿主のアクチン制御タンパク質cofilinが関わっていることを明らかにした。ムンプスウイルスのHN蛋白質head 領域の結晶構造とHN蛋白質の変異体の機能解析から、シアル酸に加えそれに続く糖鎖領域もムンプスウイルスに対する受容体機能に重要であることを明らかにした。分担研究者は、ヘルペスウイルスの細胞内侵入機構やウイルス感染細胞に対する免疫応答の解析を行っている。ウイルス感染におけるエンベロープ上のシアル酸の機能解析を行い、水痘・帯状疱疹ウイルスの感染にはgB上の特定のシアル酸が必須であることを明らかにした。実際、gB受容体であるMAG上のシアル酸結合部位に変異を加えることによって膜融合がおこらなくなった。したがって、ウイルスエンベロープ上のシアル酸は本ウイルスの感染性を決定する上で重要な機能を担っていると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
麻疹ウイルス、ムンプスウイルスの細胞侵入機構に関する研究が進展し、理解を深めている。また、水痘・帯状疱疹ウイルスの感染時の膜融合の分子機構を解明した。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画にしたがって研究を進める。特に、麻疹ウイルス、ムンプスウイルスの膜融合、細胞侵入機構の解析を進める。また、免疫細胞に発現している分子を中心に、宿主への感染性を決定するファクターの同定の解明を進めると同時に、CRISPR-Cas9システム等を用いてウイルス側の遺伝子の機能の解析も行う。
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[Journal Article] Microbially cleaved immunoglobulins are sensed by the innate immune receptor LILRA22016
Author(s)
Hirayasu K, Saito F, Suenaga T, Shida K, Arase N, Oikawa K, Yamaoka T, Murota H, Chibana H, Nagai H, Nakamura Y, Katayama I, Colonna M, Arase H
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Journal Title
Nature Microbiol
Volume: 16054
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] DIR is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins2015
Author(s)
Hirayasu K, Saito F, Suenaga T, Shida K, Arase N, Oikawa K, Yamaoka T, Murota H, Chibana H, Nagai H, Nakamaru Y, Katayama I, Arase H
Organizer
第44日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
札幌コンベンションセンター
Year and Date
2015-11-20
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