2014 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
24116004
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
廣瀬 謙造 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00292730)
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| Project Period (FY) |
2012-06-28 – 2017-03-31
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| Keywords | 統合失調症 / シナプス / 超分子構造 / 超解像イメージング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に引き続き、統合失調症モデルであるDISC1ノックアウトマウスのシナプスでのシナプス分子（Bassoon、Piccolo、Homer1、グルタミン酸受容体など）の集積パターンの変容について主に前頭前野皮質と海馬に着目して解析を進めた。さらに、統合失調症モデルであるSchnurri-2ノックアウトマウスや自閉症モデルであるShank3ノックアウトマウスやNeuroligin3変異導入マウスを入手し、繁殖を開始した。Schnurri-2ノックアウトマウスについては前頭前野皮質や海馬を中心にシナプス分子のシナプスへの集積パターンについての解析を開始した。特に海馬の歯状回においては神経細胞の成熟に異常が生じていることが報告されているため特に詳細に解析を進め、いくつかのシナプス分子のシナプスへの集積パターンに異常が生じていることを明らかにした。また、DISC1ノックアウトマウスとSchnurri-2ノックアウトマウスにおいてここまでに見出されたシナプス分子の集積パターンの変容について高精細な超解像イメージングによってより詳細な観察、解析のために、Stochastic optical reconstruction microscopy（STORM）法によるナノメートルスケールな解析を開始し、解析対象分子の抗体の選定、染色条件の最適化が完了した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
統合失調症モデルマウスの解析において、シナプスにおいてシナプス分子の発現パターンの変容を見出すことができたため。また、計画通り自閉症モデルマウスについてもシナプス分子の配置の変容について解析に着手できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでに見出した統合失調症や自閉症のモデルマウスでのシナプス分子の配置の変容について超解像顕微鏡を用いた詳細な解析を進める。
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