2016 Fiscal Year Annual Research Report
Cytokine-Induced Neuropathologic Endophenotypes of Psychiatric Diseases
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
24116010
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
那波 宏之 新潟大学, 脳研究所, 教授 (50183083)
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| Project Period (FY) |
2012-06-28 – 2017-03-31
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| Keywords | 統合失調症 / サイトカイン / ＥＧＦ / ＧＤＮＦ / ドパミン / 脳波 / 発声 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度においては統合失調症モデル動物として、ＧＤＮＦのＴＧマウスとＥＧＦ投与ラットに焦点をあて、脳内神経回路にどのような変化があるか（マイクロエンドフェノタイプ）を入出力回路の構造異常を解析した。
１）ドパミン神経栄養因子と認知行動変化；恒常的ドパミン神経過活動を提示するであろう、ドパミン神経栄養因子ＧＤＮＦの過剰発現トランスジェニックマウスのドパミン神経活動と行動変化を解析した。当該マウスの中脳ドパミン神経発火は顕著な亢進を呈したが、線条体でのドパミン合成、含量、放出量は全て低下していた。このマウスでは繰り返し行動や立ち上がり行動が亢進することとは合理的一致を見たものの、プレパルス抑制は異常に低下したことと矛盾を生じている。
２）統合失調症モデルの性情動に関連する超音波発声の異常の解析；思春期以降のＥＧＦ投与オスラットは、陽性の超音波（５０－８０ｋＨｚ）をメスラットに対し、より頻繁に発することが判明した。しかし、抗精神病薬の慢性投与による陽性・陰性発声の変化は限定的であった。
３）統合失調症モデルの聴覚生理機能の分析とドパミンの影響評価；EGF投与ラットは、聴覚野大脳皮質の生理的反応を脳波測定により解析した。2万ヘルツの音への反応を測定したところ、ＯＮ反応強度には顕著な変化は見られなかったが、ＯＦＦ反応の強度は低下、ピーク時間が遅延していることが判明した。抗精神病薬の慢性投与により、ＯＦＦピークの遅延のみ改善した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(8 results)
