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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Membrane dynamics in autophagy: its molecular machinery and linkage to diseases

Planned Research

Project AreaMultidisciplinary research on autophagy: from molecular mechanisms to disease states
Project/Area Number 25111002
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

吉森 保  大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (60191649)

Project Period (FY) 2013-06-28 – 2018-03-31
Keywordsオートファジー / 膜動態 / 感染症
Outline of Annual Research Achievements

1)オートファゴソーム膜創生の解明 我々はオートファゴソームが、小胞体とミトコンドリアの接触部位(MAM)で形成されることを既に突き止めている。このMAMを細胞分画法で抽出し、オートファジー誘導の有無でプロテオミクス解析を行った。オートファジー誘導条件下で特異的に増えるたんぱく質を複数同定した。その中にオートファゴソーム形成に必須のものがあったのでさらに解析したところ、この分子がオートファゴソーム形成に必須のAtgたんぱく質複数をMAMに結合させる役割を持つことが判明した。
2)選択的オートファジーにおける膜動態の分子機構の解析 選択的オートファジーの初期過程で働くユビキチン化酵素(E3 リガーゼ)複合体を同定したので、その解析を行った。その結果、複合体のサブユニットの一つが、あるエンドソーム膜タンパク質の内腔側を認識することが判明した。これにより何故穴が開いたエンドソームだけが選択的なオートファジーの標的になるのかという謎が解けた。
3)オートファジーの膜動態と感染症などの病態との関わりの解明 我々は今までに、上皮細胞に侵入したA群レンサ球菌がオートファジーによって効率よく殺されることを報告している。その後、内皮細胞はオートファジー機能を正常に有するにもかかわらず、細胞内に侵入したA群レンサ球菌を殺すことができないことが判明した。さらに、内皮細胞は正常なオートファジー能力を有するが、A群レンサ球菌をユビキチン化することができず選択的オートファジー機構によって認識できないという事実を明らかにした。
4)オートファジーの膜動態を制御する低分子化合物及び内在性タンパク質の探索 既に得た候補化合物や内在性タンパク質について作用の分子機序の解析が進みつつある。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (36 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (5 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (22 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 22 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] IRB barcelona(スペイン)

    • Country Name
      SPAIN
    • Counterpart Institution
      IRB barcelona
  • [Int'l Joint Research] EMBL(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      EMBL
  • [Int'l Joint Research] MRC LMB(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      MRC LMB
  • [Int'l Joint Research] Chungnam National University(韓国)

    • Country Name
      KOREA (REP. OF KOREA)
    • Counterpart Institution
      Chungnam National University
  • [Int'l Joint Research] The Hospital for Sick Children(カナダ)

    • Country Name
      CANADA
    • Counterpart Institution
      The Hospital for Sick Children
  • [Journal Article] Dysregulation of autophagy in melanocytes contributes to hypopigmented macules in tuberous sclerosis complex2018

    • Author(s)
      Yang Fei、Yang Lingli、Wataya-Kaneda Mari、Hasegawa Junya、Yoshimori Tamotsu、Tanemura Atsushi、Tsuruta Daisuke、Katayama Ichiro
    • Journal Title

      Journal of Dermatological Science

      Volume: 89 Pages: 155~164

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2017.11.002

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ubiquitination of exposed glycoproteins by SCFFBXO27directs damaged lysosomes for autophagy2017

    • Author(s)
      Yoshida Yukiko、Yasuda Sayaka、Fujita Toshiharu、Hamasaki Maho、Murakami Arisa、Kawawaki Junko、Iwai Kazuhiro、Saeki Yasushi、Yoshimori Tamotsu、Matsuda Noriyuki、Tanaka Keiji
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

      Volume: 114 Pages: 8574~8579

    • DOI

      10.1073/pnas.1702615114

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Endothelial cells are intrinsically defective in xenophagy of Streptococcus pyogenes2017

    • Author(s)
      Lu Shiou-Ling、Kawabata Tsuyoshi、Cheng Yi-Lin、Omori Hiroko、Hamasaki Maho、Kusaba Tatsuya、Iwamoto Ryo、Arimoto Hirokazu、Noda Takeshi、Lin Yee-Shin、Yoshimori Tamotsu
    • Journal Title

      PLOS Pathogens

      Volume: 13 Pages: e1006444

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1006444

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Essential role for GABARAP autophagy proteins in interferon-inducible GTPase-mediated host defense2017

    • Author(s)
      Sasai Miwa、Sakaguchi Naoya、Ma Ji Su、Nakamura Shuhei、Kawabata Tsuyoshi、Bando Hironori、Lee Youngae、Saitoh Tatsuya、Akira Shizuo、Iwasaki Akiko、Standley Daron M、Yoshimori Tamotsu、Yamamoto Masahiro
    • Journal Title

      Nature Immunology

      Volume: 18 Pages: 899~910

    • DOI

      10.1038/ni.3767

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Defects in autophagosome-lysosome fusion underlie Vici syndrome, a neurodevelopmental disorder with multisystem involvement2017

    • Author(s)
      Hori I, Otomo T, Nakashima M, Miya F, Negishi Y, Shiraishi H, Nonoda Y, Magara S, Tohyama J, Okamoto N, Kumagai T, Shimoda K, Yukitake Y, Kajikawa D, Morio T, Hattori A, Nakagawa M, Ando N, Nishino I, Kato M, Tsunoda T, Saitsu H, Kanemura Y, Yamasaki M, Kosaki K, Matsumoto N, Yoshimori T, Saitoh S*
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: 3552

    • DOI

      10.1038/s41598-017-02840-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 21 Years of Autophagy: towards Understanding the Intracellular Self-Degradation System Fighting against Diseases Aging2018

    • Author(s)
      Tamotsu Yoshimori
    • Organizer
      ISA 2018 “The XVIth International Symposium on Amyloidosis”
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] New Insights into Autophagic Regulation and Anti-Disease Function2018

    • Author(s)
      Tamotsu Yoshimori
    • Organizer
      Gordon Research Conference “Autophagy in Stress, Development and Disease”
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Autophagy: Its Membrane Dynamics and Implications in Diseases2018

    • Author(s)
      Tamotsu Yoshimori
    • Organizer
      LS2 Annual Meeting 2018 “Metabolism & Signaling in the Life Sciences”
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Autophagy: Its Membrane Dynamics and Implications in Disease2018

    • Author(s)
      Tamotsu Yoshimori
    • Organizer
      International Congress of Cell Biology 2018
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Membrane dynamics of autophagy and its implications in disease2017

    • Author(s)
      Tamotsu Yoshimori
    • Organizer
      EMBO Conference “Autophagy: Cellular mechanisms and significance in health and disease”
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] オートファジーと癌及びその他の病態~その分子機構2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      第33回前立腺シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 細胞の守護者オートファジー:疾患に対抗する細胞内大規模分解システム2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      第25回日本血管生物医学会/第21回日本心血管内分泌代謝学会学術総会/第34回国際心臓研究学会日本部会
    • Invited
  • [Presentation] Insights into Molecular Mechanisms in Selective Autophagy2017

    • Author(s)
      Tamotsu Yoshimori
    • Organizer
      Challenges in Ubiquitin and Autophagy Research
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] オートファジー:疾患に対抗し寿命を延ばす細胞の守護者2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      第37回社団法人日本マグネシウム学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 細胞の守護者オートファジー:疾患に対抗する細胞内大規模分解システム2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第62回大会
    • Invited
  • [Presentation] 細胞の守護者オートファジー:感染症などの疾患に対抗する細胞内大規模分解システム2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      第49回日本小児感染症学会総会・学術集会
    • Invited
  • [Presentation] オートファジー研究の最前線:基礎から応用への道程2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      第59回日本先天代謝異常学会・第15回アジア先天代謝異常症シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 疾患におけるオートファジー研究を基にした膜動態の制御と破綻機構の解明2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      新研究分野創生事業合同シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 細胞の守護者オートファジー:疾患に対抗する 細胞内大規模分解システム2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      第53回日本移植学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 脳・心・腎関連疾患とオートファジー関り合いから治療戦略への応用2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      長野県稀少難病治療研究会
    • Invited
  • [Presentation] オートファジーの分子機構と疾患における役割2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      第26回日本がん転移学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] ライソゾーム病とオートファジー2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      第13回日本ファブリー病フォーラム
    • Invited
  • [Presentation] オートファジーの分子機構と病態抑制機能2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      第14回原子・分子・光化学(AMO)討論会
    • Invited
  • [Presentation] オートファジー研究の発展から見えること2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      第56回日本小児股関節研究会
    • Invited
  • [Presentation] 細胞の守護者オートファジー:加齢と疾患に対抗する細胞内大規模分解システム2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      第59回日本老年医学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 細胞の守護者オートファジー:疾患に対抗する細胞内大規模分解システム2017

    • Author(s)
      吉森 保
    • Organizer
      第27回日本サイトメトリー学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] E3 ligase complex involved in lysophagy2017

    • Author(s)
      Tamotsu Yoshimori
    • Organizer
      The 8th International Syposium on Autophagy
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] オートファジー 分子メカニズムの理解から病態の解明まで2017

    • Author(s)
      大隅良典、吉森 保、水島 昇、中戸川仁
    • Total Pages
      241
    • Publisher
      南山堂
    • ISBN
      978-4525134815
  • [Book] The オートファジー 研究者たちの集大成が見える最新ビジュアルテキスト2017

    • Author(s)
      水島 昇、吉森 保
    • Total Pages
      224
    • Publisher
      羊土社
    • ISBN
      978-4-7581-0365-7
  • [Book] Lysosomes Methods and Protocols, Methods in molecular biology, volume 15942017

    • Author(s)
      Otomo T, Yoshimori T
    • Total Pages
      311
    • Publisher
      Humana Press
    • ISBN
      978-1-4939-6934-0
  • [Remarks] 研究室HP

    • URL

      http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/yoshimori/

URL: 

Published: 2018-12-17   Modified: 2022-03-29  

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