2015 Fiscal Year Annual Research Report
核膜孔複合体構成因子・核輸送因子によるクロマチン動態制御の解明
| Project Area | Dynamic chromatin structure and function |
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| Project/Area Number |
25116008
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
米田 悦啓 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所, 研究所長 (80191667)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡 正啓 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, プロジェクトリーダー (40432504)
安原 徳子 (垣内徳子) 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, 特任研究員 (90423152)
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| Project Period (FY) |
2013-06-28 – 2018-03-31
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| Keywords | 細胞・組織 / 細胞核 / クロマチン / 核輸送因子 / 核膜孔 / 融合遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では核輸送因子や核膜孔構成因子とクロマチンの相互作用という視点からクロマチン動構造の制御メカニズムを明らかにすることを目的とする。平成２７年度は、ヌクレオポリン融合遺伝子産物のNup98－Hox融合タンパク質がゲノム上でHoxクラスター領域に集積していることを明らかにした。また、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤で細胞を処理するとNup98－Hox融合タンパク質とクロマチンの結合が阻害されることから、特異的なヒストン修飾によってNup98－Hox融合タンパク質がHoxクラスター領域にリクルートされている可能性が示唆された。さらに、Nup98と相互作用することが知られている核外輸送因子Crm1も同様にHoxクラスターに結合していることが明らかとなった。また平成２７年度は、核輸送因子importinαがマウス細胞のクロマチンに広く結合すること、さらに、その結合にはimportinαファミリー特異性があり、それぞれに結合する領域の遺伝子活性の度合いと相関関係があることを掴んだ。また、この結合には、輸送基質であるNLS（Nuclear Localization Signal: 核移行シグナル）含有タンパク質との相互作用を介するものと、介さないものの２種類が含まれることが示唆された。今後、これらの相互作用の機序を解析し、importinαファミリーとクロマチンの結合様式の解明、介在する制御因子の同定を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画はほぼ予定通りに進行している。特に、領域内の大川、木村、胡桃坂、斉藤、小布施、徳永らとの共同研究には順調な進展が見られ、成果が上がっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
昨年度までに得られている知見をふまえて、さらに領域内共同研究を推進してゆく。
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[Journal Article] Cell surface localization of importin α1/KPNA2 affects cancer cell proliferation by regulating FGF1 signalling.2016
Author(s)
Yamada K., Miyamoto Y., Tsujii A., Moriyama T., Ikuno Y., Shiromizu T., Serada S., Fujimoto M., Tomonaga T., Naka T., Yoneda Y., Oka M.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 6
Pages: 21410
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Chromatin-prebound Crm1 recruits Nup98-HoxA9 fusion to induce aberrant expression of Hox cluster genes.2016
Author(s)
Oka M., Mura S., Yamada K., Sangel P., Hirata S., Maehara K., Kawakami K., Tachibana T., Ohkawa Y., Kimura H.,Yoneda Y.
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Journal Title
eLife
Volume: 5
Pages: e09540
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] hCAS/CSE1L regulates RAD51 distribution and focus formation for homologous recombinational repair.2015
Author(s)
Okimoto S., Sun J., Matsuda S., Adachi J., Matsuda T., Ikura M., Ikura T., Kinomura A., Fukuto A., Horikoshi Y., Murakoshi H., Machida S., Kurumizaka H., Miyamoto Y., Oka M., Yoneda Y., Kiuchi Y. and Tashiro S.
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Journal Title
Genes to Cells
Volume: 20
Pages: 681-694
DOI
Peer Reviewed
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