2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of Chromatin Dynamics In Cell Differentiation
| Project Area | Dynamic chromatin structure and function |
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| Project/Area Number |
25116010
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
大川 恭行 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (80448430)
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| Project Period (FY) |
2013-06-28 – 2018-03-31
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| Keywords | エピゲノム / クロマチン構造 / ヒストンバリアント |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に引き続き、組織特異的クロマチン構造を形成する機能未知ヒストンH3群の解析を行った.本年度は、H3mm7は骨格筋再生過程において,特定の時期に発現し機能するヒストンである(Harada A et al., Nature Communications, 2018)ことを報告した.本知見はヒストンバリアントは,各々の組織に特徴的な転写状態をもたらす働きを持つことを示唆している．今後は様々な組織において特異的に機能するヒストンバリアントの機能解明が期待される.また,特定のヒストン修飾とヒストンバリアントを認識して，クロマチン構造を変化させ転写制御を行うATP依存的なクロマチンリモデリング酵素分子(SWI/SNFファミリー)に着目し、組織特異的に形成されるクロマチン構造の機能解明を行った。これまでにクロマチンリモデリング酵素Chd2が転写因子やヒストンH3バリアントH3.3と結合し転写制御を行うことで，骨格筋分化を制御することを明らかにしていた．そこで様々な分化系での機能を明らかにするため，初期発生におけるChd2の機能を解析した．結果，マウスES細胞株においてChd2が転写誘導前からクロマチン構造を支配することで細胞分化を制御していることが示唆された（Semba Y et al., Nucleic Acids Research 2017）．また、クロマチン構造、ならびに転写制御解析に必要な技術開発にも取り組んだ。現在N6-methyladenosine(m6A)を含むRNAを骨格筋前駆細胞より生化学的に分画し,NGSによる網羅的な配列決定を行った.これにより,骨格筋分化のマスター遺伝子MyoDのmRNAレベルを維持することで,骨格筋分化能を保持することを報告した（Kudo et al Open Biol. 2017）．
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] GWAS of clinically defined gout and subtypes identifies multiple susceptibility loci that include urate transporter genes2017
Author(s)
14.Nakayama A, Nakaoka H, Yamamoto K, Sakiyama M, Shaukat A, Toyoda Y, Okada Y, Kamatani Y, Nakamura T, Takada T , Inoue K, Yasujima T, Yuasa H, Shirahama Y, Nakashima H, Shimizu S, Higashino T, Kawamura Y, Ogata H, Kawaguchi M, Ohkawa Y,他25名, Matsuo H.
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Journal Title
Annals of the Rheumatic Diseases
Volume: 76
Pages: 869～877
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Patent(Industrial Property Rights)] DNA結合タンパク質の結合領域の近傍に所望のDNA断片を挿入する方法2017
Inventor(s)
大川恭行,,原田哲仁,胡桃坂仁志,木村宏,半田哲也,他2名
Industrial Property Rights Holder
大川恭行,,原田哲仁,胡桃坂仁志,木村宏,半田哲也,他2名
Industrial Property Rights Type
特許
Industrial Property Number
PCT/JP2017/019309
Overseas
