統合失調症におけるミクログリア制御異常による白質・シナプス伝達障害の機構解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Glial assembly: a new regulatory machinery of brain function and disorders
• Project/Area Number: 25117011
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 神庭 重信 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50195187)
• Project Period (FY): 2013-06-28 – 2018-03-31
• Keywords: ミクログリア / 統合失調症 / 再生医学

Outline of Annual Research Achievements

統合失調症におけるグリア仮説、特にミクログリア仮説を検証するために、モデル動物を用いた実験に加えて、ヒト血液由来直接誘導ミクログリア様細胞（iMG細胞）を用いたトランスレーショナル研究を実施している。Cuprizone投与モデルマウスにおいて、海馬におけるミクログリア活性化を認め、特定の薬剤が活性化制御することを見出しており、現在、論文投稿中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

統合失調症におけるグリア仮説、特にミクログリア仮説を検証するために、モデル動物を用いた実験に加えて、ヒト血液由来直接誘導ミクログリア様細胞（iMG細胞）を用いたトランスレーショナル研究を実施している。Cuprizone投与モデルマウスにおいて、海馬におけるミクログリア活性化を認め、特定の薬剤が活性化制御することを見出しており、現在、論文投稿中である。

Strategy for Future Research Activity

モデル動物実験に加えて、iMG細胞を用いた統合失調症患者での臨床研究を推進してゆく。

Research Products

• [Journal Article] Identification of the Hikikomori syndrome of social withdrawal: Psychosocial features and treatment preferences in four countries (2015)
  • Author(s): Teo AR, Fetters MD, Stufflebam S, Tateno M, Balhara YBS, Choi TY, Kanba S, Mathews CA, Kato TA
  • Journal Title: International Journal of Social Psychiatry Volume: 61(1) Pages: 64-72
• [Journal Article] Direct induction of ramified microglia-like cells from human monocytes: Dynamic microglial dysfunction in Nasu-Hakola disease (2014)
  • Author(s): Ohgidani M, Kato TA, Setoyama D, Sagata N, Hashimoto R, Shigenobu K, Yoshida T, Hayakawa K, Shimokawa N, Miura D, Utsumi H, Kanba S
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 4 Pages: 4957
• [Journal Article] BDNF induces sustained intracellular Ca2+ elevation through the upregulation of surface TRPC3 channels in rodent microglia (2014)
  • Author(s): Mizoguchi Y, Kato TA, Seki Y, Ohgidani M, Sagata N, Horikawa H, Yamauchi Y, Sato-Kasai M, Hayakawa K, Inoue R, Kanba S, Monji A
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 289(26) Pages: 18549-18555
• [Journal Article] Anti-allergic mechanisms of Japanese herbal medicine, yokukansan on mast cells (2014)
  • Author(s): Yamamura K, Kato S, Kato TA, Mizoguchi Y, Monji A, Kanba S, Furue M, Takeuchi S
  • Journal Title: Journal of Dermatology Volume: 41(9) Pages: 808-814
• [Presentation] Psychosocial stress and microglia-translational research focusing on human microglia (2014)
  • Author(s): Kato TA, Ohgidani M, Kanba S
  • Organizer: 第24回日本臨床精神神経薬理学会・第44回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場, 名古屋
  • Year and Date: 2014-11-22
• [Presentation] Translational psychiatric research focusing on microglia - Does microglial modulation prevent psychosis? (2014)
  • Author(s): Kato TA, Kanba S
  • Organizer: Symposium (Organized by Itokawa M), The 9th International Conference on Early Psychosis
  • Place of Presentation: Keio Plaza Hotel, Tokyo
  • Year and Date: 2014-11-17
• [Presentation] ストレスとミクログリアー齧歯類モデルの知見とヒト血液由来直接誘導ミクログリア様細胞作製技術の応用 (2014)
  • Author(s): 加藤隆弘, 扇谷昌宏, 神庭重信
  • Organizer: 日本ストレス学会学術総会・第30回記念大会
  • Place of Presentation: 日本大学文理学部百年記念館, 東京
  • Year and Date: 2014-11-07
• [Presentation] Two translational research methods focusing on human microglia (induced microglia-like (iMG) cells / minocycline). DFG-JSPS SYMPOSIUM “SHARED PATHWAYS IN CNS DISORDERS" (2014)
  • Author(s): Kato TA, Ohgidani M, Watabe M, Kanba S
  • Organizer: DFG-JSPS SYMPOSIUM “SHARED PATHWAYS IN CNS DISORDERS"
  • Place of Presentation: Ludwig-Maximilians-University (LMU), Munich, Germany
  • Year and Date: 2014-06-30
• [Patent(Industrial Property Rights)] Method of producing microglial cells. (2015)
  • Inventor(s): Kato TA, Ohgidani M, Kanba S
  • Industrial Property Rights Holder: Kato TA, Ohgidani M, Kanba S
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: G1301WO-PCT
  • Filing Date: 2015-01-09
  • Overseas