統合失調症におけるミクログリア制御異常による白質・シナプス伝達障害の機構解明

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Glial assembly: a new regulatory machinery of brain function and disorders
• Project/Area Number: 25117011
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 神庭 重信 九州大学, 医学研究院, 教授 (50195187)
• Project Period (FY): 2013-06-28 – 2018-03-31
• Keywords: ミクログリア / 統合失調症 / 双極性障害

Outline of Annual Research Achievements

統合失調症モデル動物を用いたミクログリアを中心とするグリアの異常解析を進めている。現在のモデルにおいて、海馬でのミクログリア過剰活性化を認めている。抗精神病薬による影響も測定しているところである。
橋渡し研究としては、精神疾患における神経グリア相関異常を解明するためのトランスレーショナル研究を推進しており、平成28年度は、双極性障害患者から血液由来ミクログリア様（iMG）細胞を作製し、解析を行った。3名の患者由来iMG細胞において、躁状態の時と比べてうつ状態の時にCD206の遺伝子発現が亢進していることを見出すことが出来た（Ohgidani et al. Frontiers in Immunology 2017）。来年度は、さらに症例を増やして、妥当性を検証してゆく予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

モデル動物実験では海馬でもミクログリア過剰活性化を見出すことに成功している。
精神疾患患者から血液由来ミクログリア様（iMG）細胞を作製し、解析を行っており、いくつかの興味深い知見をFrontiers in Immunology誌をはじめとする国際学術誌に掲載することが出来たため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、上記の研究を推進してゆく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Microglial CD206 gene has potential as a state marker of bipolar disorder (2017)
  • Author(s): Ohgidani M, Kato TA, Haraguchi Y, Matsushima T, Mizoguchi Y, Murakawa-Hirachi T, Sagata N, Monji A, Kanba S
  • Journal Title: Frontiers in Immunology Volume: 7 Pages: 676
  • DOI: 10.3389/fimmu.2016.00676
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Aripiprazole inhibits polyI:C-induced microglial activation possibly via TRPM7 (2016)
  • Author(s): Sato-Kasai M, Kato TA, Ohgidani M, Mizoguchi Y, Sagata N, Inamine S, Horikawa H, Hayakawa K, Shimokawa N, Kyuragi S, Seki Y, Monji A, Kanba S
  • Journal Title: Schizophrenia Research Volume: 178（1-3） Pages: 35-43
  • DOI: 10.1016/j.schres.2016.08.022
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Plasma Metabolites Predict Severity of Depression and Suicidal Ideation in Psychiatric Patients-A Multicenter Pilot Analysis (2016)
  • Author(s): Setoyama D, Kato TA, Hashimoto R, Kunugi H, Hattori K, Hayakawa K, Sato-Kasai M, Shimokawa N, Kaneko S, Yoshida S, Goto YI, Yasuda Y, Yamamori H, Ohgidani M, Sagata N, Miura D, Kang D, Kanba S
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 11（12） Pages: e0165267
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0165267
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] TNF-α from hippocampal microglia directly induces working memory deficits by acute stress in mice (2016)
  • Author(s): Ohgidani M, Kato TA, Sagata N, Hayakawa K, Shimokawa N, Sato-Kasai M, Kanba S
  • Journal Title: Brain, Behavior, and Immunity Volume: 55 Pages: 17-24
  • DOI: 10.1016/j.bbi.2015.08.022.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Directly induced glial/neuronal cells from human peripheral tissues: A novel translational research for neuropsychiatric disorders (2016)
  • Author(s): Kato TA, Ohgidani M, Sagata N, Kanba S
  • Journal Title: Advances in Neuroimmune Biology Volume: 6(2) Pages: 95-105
  • DOI: 10.3233/NIB-160109
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Book] New Delhi-India (2016)
  • Author(s): Srinivasan V, López-Muñoz F, De Berardis D, Álamo C, Kato TA
  • Total Pages: 921
  • Publisher: Springer
• [Book] New Delhi-India (2016)
  • Author(s): Ohgidani M, Kato TA, Mizoguchi M, Horikawa H, Monji A, Kanba S
  • Total Pages: 921
  • Publisher: Springer